日本化療藥曲氟尿苷替匹嘧啶（朗斯弗）的效果

RECOURSE研究證明了曲氟尿苷替匹嘧啶（朗斯弗/Lonsurf）在轉移性結直腸癌中的療效和安全性。該研究是一項多國、隨機、雙盲、3期臨床試驗，比較了曲氟尿苷替匹嘧啶與安慰劑在抗腫瘤治療難治性轉移性疾病患者中的療效和安全性。

在該研究的800名患者中，534名患者接受口服曲氟尿苷替匹嘧啶（35mg/m2）的最佳支持治療，266名患者接受安慰劑加最佳支持治療。治療以28天為一個治療週期，每週5天，每天早晚飯後兩次，連續2週休息2天，然後休息14天。所有患者都接受了最佳支持治療，但沒有接受其他研究性抗腫瘤藥物或化療、激素治療或免疫治療。患者在接受治療期間每2週接受一次評估，從停止治療到死亡或直到臨床試驗數據收集截止日期每8週接受一次評估。

主要終點是總生存期，次要終點是無進展生存期。根據腫瘤KRAS狀態（野生型VS KRAS突變）、首次診斷轉移和研究隨機化的時間（＜18個月VS≥18個月）以及來源國對患者進行分層。治療組之間的人口統計學和基線特徵相似。大多數患者（中位年齡63歲）為男性（61%）和白人（58%），ECOG表現狀態為0（56%）。 51%的患者存在KRAS突變，超過60%的患者接受過≥4次轉移性結直腸癌治療。此外，接受曲氟尿苷替匹嘧啶治療的患者中有93%患有對基於氟嘧啶的治療難以治癒的疾病。

與接受安慰劑加最佳支持治療的患者相比，接受口服曲氟尿苷替匹嘧啶並接受最佳支持治療的患者的總生存期和無進展生存期顯著改善。接受曲氟尿苷替匹嘧啶的患者的中位總生存期為7.1個月，而安慰劑組為5.3個月，差異顯著（風險比[HR]，0.68；95%置信區間[CI]，0.58-0.81；p＜0.001）。曲氟尿苷替匹嘧啶組的中位無進展生存期為2.0個月，安慰劑組為1.7個月（HR，0.47；95%置信區間為0.40-0.55；p＜0.001）。

在預先指定的患者亞組中觀察到的曲氟尿苷替匹嘧啶的臨床獲益是一致的，包括在研究開始前作為治療方案的一部分給藥時患有氟尿嘧啶難治性疾病的患者，以及接受瑞格非尼的患者。隨機分組後至少6週評估的疾病控制率（完全緩解、部分緩解、疾病穩定），在44%的曲氟尿苷替匹嘧啶接受者和16%的安慰劑接受者中實現（p＜0.001）。