達沙替尼是靶向藥嗎？屬於幾代

達沙替尼（Dasatinib）作為百時美施貴寶（Bristol Myers Squibb）公司研發的傑出成果，它屬於第二代小分子多靶點BCR-ABL激酶抑製劑的範疇。與第一代藥物伊馬替尼（Imatinib）相比，達沙替尼在體外對未突變的ABL激酶展現出了更為強大的活性。

達沙替尼的研發初衷是作為Src家族激酶（如Fyn、Yes、Src和Lyk）的抑製劑，然而，它還能有效抑制BCR-ABL、EphA2、血小板衍生生長因子受體以及c-Kit等多種激酶。此外，達沙替尼還與其他酪氨酸和絲氨酸/蘇氨酸激酶（如絲裂原活化蛋白激酶、受體酪氨酸激酶和盤狀結構域受體1）具有結合能力。

在抑制對伊馬替尼耐藥的野生型和BCR-ABL突變細胞系的增殖和激酶活性方面，達沙替尼表現出了卓越的效果，但需要注意的是，攜帶T315I突變的細胞係對其並不敏感。體內研究數據進一步證實了達沙替尼的強大效力：它比伊馬替尼強325倍，比另一種BCR-ABL激酶抑製劑尼洛替尼強16倍。在小鼠模型中，達沙替尼不僅抑制了白血病細胞的生長，還顯著延長了攜帶野生型BCR ABL和M351T突變的小鼠的生存期。然而，與體內研究一致，它對T315I突變體並無明顯效果。

達沙替尼作為一種雙特異性Src和ABL抑製劑，能夠同時抑制ABL的活性和非活性構象，這一特性使其在藥物治療中具有更廣泛的應用前景。鑑於達沙替尼的卓越療效和廣泛適用性，美國食品藥品監督管理局（FDA）已批准其用於治療對伊馬替尼耐藥或不耐受的慢性期、加速期或急變期慢性粒細胞白血病，以及對既往治療耐藥或不耐受的Ph染色體陽性急性淋巴細胞白血病。