達沙替尼是幾代藥

達沙替尼（Dasatinib）是一種強效的第二代小分子多靶點BCR-ABL激酶抑製劑，由百時美施貴寶（Bristol Myers Squibb）公司研發。這種藥物比伊馬替尼（Imatinib）對未突變的ABL激酶發揮更大的體外活性。達沙替尼最初是作為Fyn、Yes、Src和Lyk等Src家族激酶的抑製劑開發的，但它也抑制BCR-ABL、EphA2、血小板衍生生長因子受體和c-Kit。此外，它還與其他酪氨酸和絲氨酸/蘇氨酸激酶結合，如絲裂原活化蛋白激酶和受體酪氨酸激酶、盤狀結構域受體1。

達沙替尼可以抑制對伊馬替尼耐藥的野生型和BCR-ABL突變細胞系的增殖和激酶活性，攜帶T315I突變的細胞系除外。體內研究表明，達沙替尼的效力比伊馬替尼強325倍，比另一種BCR-ABL激酶抑製劑尼洛替尼強16倍。在小鼠模型中，針對未突變的BCR ABL。 達沙替尼顯示出抑制白血病細胞生長並延長攜帶野生型BCR ABL和M351T的小鼠的生存期，但對T315I突變體無效。達沙替尼是一種雙特異性Src和ABL抑製劑，可以抑制ABL的活性和非活性構象。

在臨床上還研究了達沙替尼與其他兩種tki（尼洛替尼和博舒替尼）相比對18種伊馬替尼耐藥BCR/ABL突變株的活性。達沙替尼對伊馬替尼耐藥患者常見的252和253突變株的活性優於尼洛替尼。此外，達沙替尼對激活環中的H396P/R突變或活性位點中的F359F也具有活性。 美國食品藥品監督管理局（FDA）批准達沙替尼用於治療伊馬替尼耐藥或不耐受的慢性期、加速期或急變期慢性粒細胞白血病，以及對既往治療耐藥或不耐受的Ph染色體陽性急性淋巴細胞白血病。