阿維魯單抗（Avelumab）的說明書

一、名稱：阿維魯單抗、Avelumab、

商品名稱：百穩益、BAVENCIO

二、適應症：

1、默克爾細胞癌（MCC）：阿維魯單抗（Avelumab）適用於治療12歲及以上患有轉移性默克爾細胞癌的成人和兒童患者。

2、尿路上皮癌（UC）：

（1）一線維持治療：阿維魯單抗適用於局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者的維持治療，這些患者在一線含鉑化療中未出現進展；

（2）先前治療：阿維魯單抗適用於治療患有局部晚期或轉移性尿路上皮癌的患者，這些患者在含鉑化療期間或之後出現疾病進展；或在新輔助治療或含鉑化療輔助治療後12個月內出現疾病進展。

3、腎細胞癌（RCC）：阿維魯單抗聯合阿西替尼（Axitinib）適用於晚期腎細胞癌患者的一線治療。

三、用法用量：

1、術前用藥：前4次輸注阿維魯單抗前，給予患者使用抗組胺藥和對乙酰氨基酚。應根據臨床判斷和既往輸注反應的存在/嚴重程度，在後續阿維魯單抗劑量中使用術前用藥。

2、推薦劑量：對於默克爾細胞癌（MCC）、尿路上皮癌（UC）、腎細胞癌（RCC）的患者，推薦劑量為每2周靜脈輸注60分鐘800mg，直至疾病惡化或出現不可接受的毒性。

治療腎細胞癌時，與阿西替尼5mg聯合口服，每日兩次，可伴有或不伴有食物，直至疾病進展或出現不可接受的毒性。當兩種藥物聯合使用時，可以考慮以兩週或更長的時間間隔將阿西替尼的劑量增加到初始劑量5mg以上。

3、劑量調整：不建議減少阿維魯單抗的劑量。一般來說，對於嚴重的（3級）免疫介導的不良反應，應停用阿維魯單抗。因危及生命的（4級）免疫介導的不良反應、需要全身性免疫抑制治療的複發性嚴重（3級）免疫介導的反應或在開始使用皮質類固醇12週內無法將皮質類固醇劑量減少至10mg或更少的潑尼鬆或等效藥物而永久停用阿維魯單抗。

四、不良反應：

在阿維魯單抗的臨床研究中，單藥治療的患者最常見的不良反應（≥20%）為疲勞、肌肉骨骼疼痛、輸液相關反應、皮疹、尿路感染、噁心、便秘、咳嗽和腹瀉；與阿西替尼聯合治療的患者中最常見的不良反應（≥20%）腹瀉、疲勞、高血壓、肌肉骨骼疼痛、噁心、粘膜炎、掌蹠部紅細胞感覺異常、發音困難、食慾下降、甲狀腺功能減退、皮疹、肝毒性、咳嗽、呼吸困難、腹痛和頭痛。

五、儲存：

阿維魯單抗是一種無菌、不含防腐劑、澄清、無色至微黃色的靜脈輸注溶液，以200mg/10mL（20mg/mL）的單劑量小瓶形式提供，單獨包裝在一個紙盒中，在36°F至46°F(2°C至8°C)下冷藏儲存在原包裝中，以避免光照。不要冷凍或搖動小瓶。

稀釋的阿維魯單抗從稀釋時間開始，在室溫至77°F(25°C)下不超過4小時；或在36°F至46°F(2°C至8°C)的冷藏條件下不超過24小時。如果冷藏，在給藥前讓稀釋溶液達到室溫。

六、特殊人群：

1、女性：根據其作用機制，當孕婦服用阿維魯單抗時，可能會對胎兒造成傷害。因此建議具有生殖潛力的女性在使用藥物治療期間以及在最後一劑給藥後至少1個月內使用有效的避孕措施；建議哺乳期婦女在使用藥物治療期間以及在最後一劑給藥後至少一個月內不要母乳喂養。

七、作用機制：

PD-L1可在腫瘤細胞和腫瘤浸潤性免疫細胞上表達，並可有助於抑制腫瘤微環境中的抗腫瘤免疫反應。 PD-L1與T細胞和抗原呈遞細胞上發現的PD-1和B7.1受體的結合抑制細胞毒性T細胞活性、T細胞增殖和細胞因子產生。阿維魯單抗結合PD-L1並阻斷PD-L1與其受體PD-1和B7.1之間的相互作用。這種相互作用釋放了PD-L1對免疫反應的抑製作用，導致免疫反應的恢復，包括抗腫瘤免疫反應。阿維魯單抗還被證明在體外誘導抗體依賴性細胞介導的細胞毒性（ADCC）。在同系小鼠腫瘤模型中，阻斷PD-L1活性導致腫瘤生長下降。