阿維魯單抗（Avelumab）的注意事項有哪些

在阿維魯單抗（Avelumab）的臨床研究中，出現了嚴重和致命的免疫介導的不良反應、輸液相關反應、同種異體HSCT的並發症、主要心血管不良事件、胚胎-胎兒毒性等警告與註意事項。停藥並在恢復後減少劑量恢復，或根據嚴重程度永久停用。

1、嚴重和致命的免疫介導的不良反應：阿維魯單抗是一種單克隆抗體，屬於一類與程序性死亡受體1（PD-1）或PD配體1（PD-L1）結合的藥物，阻斷PD-1/PD-L1通路，從而消除對免疫反應的抑制，可能破壞外周耐受性並誘導免疫介導的不良反應，包括肺炎、結腸炎、肝炎、腎上腺功能不全、甲狀腺功能減退和亢進、糖尿病和腎炎、皮膚不良反應等。

免疫介導的不良反應可在開始用PD-1/PD-L1阻斷抗體治療後的任何時間發生。根據嚴重程度暫停或永久停用阿維魯單抗。密切監測患者的症狀和體徵。如果阿維魯單抗需要中斷或停用，則給予全身皮質類固醇治療（1-2mg/kg/天潑尼鬆或等效物），直到病情好轉至1級或以下。當病情好轉至1級或以下時，開始皮質類固醇減量，並在至少1個月內繼續減量。對於免疫介導的不良反應不能通過皮質類固醇治療得到控制的患者，考慮使用其他全身免疫抑製劑。

2、輸液相關反應：阿維魯單抗可導致嚴重或危及生命的輸液相關反應。在前4次輸注前，預先使用抗組胺藥和對乙酰氨基酚。監測患者輸液相關反應的體徵和症狀，包括發熱、寒戰、潮紅、低血壓、呼吸困難、喘息、背痛、腹痛和蕁麻疹。對於輕度或中度輸液相關反應，中斷或減慢輸液速度。對於嚴重（3級）或危及生命（4級）的輸注相關反應，停止輸注並永久停用阿維魯單抗。

3、同種異體HSCT的並發症：在用PD-1/PD-L1阻斷抗體治療之前或之後接受異基因造血幹細胞移植（HSCT）的患者可能會發生致命和其他嚴重並發症。移植相關並發症包括超急性移植物抗宿主病（GVHD）、急性GVHD、慢性GVHD、低強度調理後的肝靜脈閉塞性疾病（VOD）和需要類固醇的發熱綜合徵（無明確的感染原因）。儘管在PD-1/PD-L1阻斷和異基因HSCT之間進行干預治療，這些並發症仍可能發生。密切關注患者，尋找移植相關並發症的證據，並及時進行干預。考慮在異基因HSCT之前或之後用PD-1/PD-L1阻斷抗體治療的益處與風險。

4、主要心血管不良事件：阿維魯單抗與阿西替尼合用可導致嚴重和致命的心血管事件，如心力衰竭等。考慮左心室射血分數的基線和定期評估。監測心血管事件的體徵和症狀。優化心血管風險因素的管理，如高血壓、糖尿病或血脂異常。對於3-4級心血管事件，停用阿維魯單抗和阿西替尼。

5、胚胎-胎兒毒性：根據其作用機制，當給孕婦施用時，阿維魯單抗可導致胎兒損傷。動物研究表明，抑制PD-1/PD-L1途徑可導致發育中胎兒的免疫介導排斥反應風險增加，從而導致胎兒死亡。如果該藥物在懷孕期間使用，或者如果患者在服用藥物治療期間懷孕，請告知患者對胎兒的潛在風險。建議有生育能力的女性在使用阿維魯單抗治療期間以及在最後一劑給藥後至少一個月內使用有效的避孕措施。

阿維魯單抗是一種新興的癌症治療藥物，原研藥還沒有在國內上市，因此也無法納入醫保行列。在海外上市出售的阿維魯單抗原研藥，規格200mg/10mL每盒的價格可能在1萬多人民幣（受匯率影響價格可能會發生波動），目前還未了解到有阿維魯單抗仿製藥生產上市，具體價格及藥物詳情諮詢藥得醫學顧問。