Lyrfigtu（lirafugratinib）治經治FGFR2膽管癌：70mg每日一次、REFOCUS療效與眼/高磷監測

　　一、疾病與FGFR2檢測邊界

　　膽管癌分肝內、肝門部、肝外型，整體異質性強，多數確診已局部晚期或轉移。FGFR2融合/重排主要集中在肝內膽管癌，部分資料估約10%–15%肝內族群可檢出；此異常使FGFR2持續活化，驅動RAS-MAPK、PI3K-AKT等增殖訊號。

　　用藥前必做分子檢測並明寫：基因（FGFR2）、變異類型（融合/重排）、融合夥伴、檢測平台（NGS優先，必要FISH/IHC輔助）。僅「FGFR2陽性/表現上升」、點突變、擴增而無融合重排，通常不按本藥核准族群處理；意義未明變異由分子腫瘤會診判斷。

　　二、藥物與廠家定位

　　Lyrfigtu（通用名lirafugratinib，研發代碼RLY-4008）由Elevar Therapeutics推進上市，屬口服、高選擇性FGFR2激酶抑制劑；部分資料描述為不可逆／偏FGFR2抑制，以減少FGFR1/3/4相關脫靶。FDA核准路徑含優先審評、突破性療法、孤兒藥資格，並藉RTOR即時腫瘤審評加速；這些資格不代表其他地區同步核准，也不改變單臂證據邊界。

　　三、適應症與用法

　　適用成人既往接受系統治療、不可切除局部晚期或轉移性膽管癌，且腫瘤經檢測有FGFR2融合或其他重排；REFOCUS收案者既往為化療或化療合併免疫、未用過FGFR抑制劑。

　　劑量：70mg口服每日一次，整片吞服，可空腹或隨餐依說明書；持續至疾病進展或不可耐受毒性。不自行停藥、加量或在無症狀時頻繁換方案。漏服處理、與CYP3A/P-gp/轉運體交互作用、肝腎功能調量以正式處方資訊為準。

　　四、REFOCUS關鍵數據

　　REFOCUS（NCT04526106）為多中心、開放標籤、單臂Ⅰ/Ⅱ期，關鍵膽管癌隊列116例。全數予lirafugratinib 70mg每日一次；獨立審評依RECIST v1.1：

　　客觀緩解率ORR 46%（95%CI 36–55），以部分緩解為主，完全緩解比例依正式標籤；

　　中位緩解持續DOR 11.8個月（95%CI 7.5–13.0）；

　　補充報導中位PFS約11.3個月、12個月PFS率約49%，但單臂研究不能直接等同優於對照化療；

　　收案要求既往化療/化免、FGFR抑制劑初治，故結果僅外推至同類族群。

　　ORR代表腫瘤縮小並達部分/完全緩解，不等同治癒；DOR為緩解者中中位維持時間，不保證每位病人皆達。

　　五、安全性與監測

　　FDA標籤重點警示三類：眼部毒性、高磷血症/軟組織礦化、胚胎胎兒毒性。

　　眼部：常見乾眼、視物模糊、視網膜色素上皮剝離（RPED）、角膜/角膜炎、飛蚊或閃光；治療前做視力、眼底、OCT基線，按處方定期複評，出現視力下降、閃光、飛蚊、色覺或視野改變立即停高風險活動並急診眼科。部分彙總安全族群RPED約31%、乾眼約38%、視物模糊約18%，但個別處置以本藥正式標籤為準。

　　血磷與礦化：FGFR參與磷代謝，抑制後可高磷；定期查血磷、鈣、肌酐、腎功能。輕度採低磷飲食與複測，中重度用磷結合劑、暫停或減量；長期高磷留意皮膚、軟組織、血管鈣化，低磷則反向糾正。不自行長期補鈣或磷劑。

　　其他常見：指甲毒性、掌跖紅斑/手足症候群、口腔炎、落髮、口乾、味覺障礙、皮疹、皮膚乾燥、乏力、便祕、腹痛、腹瀉、肌骨痛、噁心、食慾下降、感染、出血；實驗室可見肝酶、膽紅素、肌酐、血色素/白血球/血小板/淋巴/中性粒、鈉/糖/鹼磷/白蛋白/重碳酸根等異常。

　　嚴重信號：肺炎、感染、明顯出血、黃疸、持續嘔吐腹瀉脫水、視力驟降、血磷鈣顯著紊亂、意識或呼吸異常，盡速回膽道腫瘤科並視需會眼科、感染科、肝病科評估。

　　六、生育、妊娠與特殊族群

　　動物/機制資料提示胚胎胎兒風險。有生育能力女性治療前確認未孕；育齡女性及配偶有生育能力男性按正式說明書全程避孕，停藥後避孕時長以標籤為準。哺乳期不建議用藥，停乳時長依處方。重度肝損、嚴重腎功能異常、活動性眼病未控制、需長期強交互作用藥者，先由膽道腫瘤團隊個體化權衡。