Hibsago（Bepirovirsen）日本獲批：慢乙肝功能性治癒與B-Well數據重點

　　2026年8月24日，日本厚生勞動省核准Hibsago（bepirovirsen sodium）用於成人慢性B型肝炎功能性治癒，為該藥全球首次獲批。藥物由GSK開發與商業化，技術來自Ionis，屬反義寡核苷酸（ASO）藥物，通常皮下給藥，並經日本SENKU創新藥加速通道審查；在美國已取得FDA快速通道與突破性療法認定。

　　適用族群與定位​

　　日本獲批適應症為：成人慢性B肝，已接受核甘（酸）類似物至少6個月，開始治療前HBsAg≤3000 IU/mL、HBV DNA＜90 IU/mL。此定位並非取代所有抗病毒藥，而是針對經治且病毒學條件符合、追求有限療程後功能性治癒的患者。

　　作用機制​

　　Bepirovirsen可標靶HBV RNA相關轉錄本，抑制病毒基因體複製並減少B肝表面抗原等病毒蛋白生成；同時降低血中HBsAg負荷，減輕病毒抗原對免疫系統的抑制，協助患者自身免疫重新控制HBV。目標不是終身單純抑制，而是在完成有限療程後達到停藥狀態下的持續病毒學控制。

　　B-Well 1/2Ⅲ期數據​

　　獲批依據B-Well 1、B-Well 2兩項全球多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照研究，涵蓋29個國家。彙總分析顯示：基線HBsAg≤3000 IU/mL族群，6個月bepirovirsen治療後功能性治癒率19%（233/1220），安慰劑0/614，p＜0.001；基線HBsAg≤1000 IU/mL優選族群功能性治癒率26%（200/768），該低表面抗原族群在整體慢B肝中占比不低。探索分析顯示，部分受試者治療後HBsAg可降至≤100 IU/mL，與較佳免疫控制及長期預後相關。

　　功能性治癒通常定義為停止全部治療後至少24週，HBsAg持續檢測不到且HBV DNA低於定量下限，代表可不依賴藥物由免疫控制病毒。國際試驗終點多採此標準。

　　安全性與限制​

　　整體耐受性可控。常見不良反應為注射部位紅斑、局部疼痛及一過性肝酵素升高；未出現需特別強調的全新嚴重安全訊號，但ALT升高仍應結合臨床症狀、膽紅素與凝血功能評估。該藥並非所有患者都能達到功能性治癒，基線HBsAg、HBV DNA、既往治療反應與是否肝硬化都會影響成效。目前日本已獲批，其他市場仍在各自審查階段，實際用藥以當地適應症與處方資訊為準。