FDA核准LISRAYA（brepocitinib）：成人皮肌炎首個口服標靶藥問世

　　2026年8月27日，美國FDA核准LISRAYA（brepocitinib）30 mg每日一次口服錠劑，用於成人皮肌炎（DM）的治療。這是該疾病首個核准的標靶療法，也是首個口服專用藥，此前已取得孤兒藥資格與優先審查。

　　皮肌炎屬於罕見全身性自體免疫疾病，以漸進性肌無力與特徵性皮疹為主要表現，重症可能影響吞嚥與呼吸功能。過去臨床僅能依賴糖皮質類固醇、非專一性免疫抑制劑與靜脈注射免疫球蛋白，始終缺少針對疾病生物學的核准藥物。brepocitinib為首創（first-in-class）口服選擇性TYK2/JAK1雙重抑制劑，透過阻斷TYK2與JAK1媒介的訊號傳導，抑制第一型與第二型干擾素，以及IL-6、IL-12、IL-23等發炎細胞激素。

　　審查核心依據來自三期VALOR試驗（NCT05437263）。該試驗在20個國家、90家中心收納241名既往治療反應不佳的成人患者，以1:1:1隨機分配接受30 mg、15 mg或安慰劑治療52週。第52週，30 mg組總改善評分（TIS）平均值為46.5分，安慰劑組31.2分，差值15.3分（95%CI 6.7–24.0，P<0.001），且30 mg組在皮膚疾病活動度、肌力、身體功能、糖皮質類固醇減量等全部9項關鍵次要終點上均優於安慰劑；15 mg組則未與安慰劑拉開統計學差異。類固醇節約效果同樣突出：基線每日口服類固醇≥7.5 mg的患者中，30 mg組有62%在第52週降至每日≤2.5 mg，45%完全停用，安慰劑組分別為38%與29%。

　　安全性方面，常見不良反應包括上呼吸道感染、頭痛、疲倦、尿路感染與噁心；30 mg組嚴重感染發生率約10%，高於安慰劑組的1%，試驗期間無死亡病例，因不良反應停藥比例為6%，低於安慰劑組的11%。藥品附帶黑框警告，提醒嚴重感染、全因死亡、惡性腫瘤、主要不良心血管事件（MACE）與血栓風險，用藥前需篩檢結核並全程監測感染與心血管相關徵象。

　　標籤建議劑量為每日一次30 mg，空腹或隨餐服用均可，且不因疾病活動度、臨床表現或既往治療經歷而受限；不建議與其他JAK抑制劑、TYK2抑制劑或生物製劑類DMARD併用。LISRAYA的核准，讓皮肌炎治療從長期依賴類固醇與非專一性免疫抑制，邁入口服標靶的新階段。