吉瑞替尼的注意事項有哪些

在吉瑞替尼（Gilteritinib）的臨床研究中，出現了分化綜合徵、後部可逆性腦病綜合徵、QT間期延長、胰腺炎、胚胎-胎兒毒性等警告與註意事項。停藥並在恢復後減少劑量恢復，或根據嚴重程度永久停用。

1、分化綜合徵：與骨髓細胞的快速增殖和分化有關，如果不治療，可能會危及生命或致命。吉瑞替尼治療患者的分化綜合徵症狀和其他臨床表現包括發燒、呼吸困難、胸腔積液、心包積液、肺水腫、低血壓、體重快速增加、外周水腫、皮疹和腎功能障礙。一些病例伴有急性發熱性中性粒細胞性皮膚病，早在使用藥物治療開始後1天至82天發生，並且已經觀察到伴有或不伴有白細胞增多。

如果懷疑分化綜合徵，每12小時靜脈注射地塞米松10mg（或等效劑量的替代口服或靜脈注射皮質類固醇），並進行血液動力學監測，直到病情好轉。症狀緩解後減量使用皮質類固醇，並給予皮質類固醇至少3天。分化綜合徵的症狀可能會因過早停止皮質類固醇治療而復發。如果在開始使用皮質類固醇後，嚴重的體徵和/或症狀持續超過48小時，則中斷吉瑞替尼，直到體徵和症狀不再嚴重。

2、後部可逆性腦病綜合徵（PRES）：症狀包括癲癇發作和精神狀態改變。停止使用吉瑞替尼後症狀消失。 PRES的診斷需要通過大腦成像，最好是磁共振成像（MRI）進行確認。對出現PRES的患者停用吉瑞替尼。

3、QT間期延長：低鉀血症或低鎂血症可增加QT延長的風險。吉瑞替尼給藥前和給藥期間糾正低鉀血症或低鎂血症。患者在開始使用吉瑞替尼治療之前，在第1週期的第8天和第15天，以及在接下來的兩個週期開始之前，進行心電圖檢查。中斷並減少QTcF>500毫秒患者的吉瑞替尼劑量。當QTc間隔恢復到基線的30毫秒內或≤480毫秒時，恢復80mg劑量的吉瑞替尼。

4、胰腺炎：在臨床試驗中接受吉瑞替尼治療的患者中，4%經歷了胰腺炎。評估出現胰腺炎體徵和症狀的患者。中斷並減少胰腺炎患者吉瑞替尼原的劑量，考慮劑量減少到80毫克。

5、胚胎-胎兒毒性：根據在動物身上的研究結果及其作用機制，吉瑞替尼在給孕婦服用時會對胚胎造成傷害。在動物生殖研究中，在器官發生過程中給孕大鼠服用吉瑞替尼會導致胚胎-胎兒死亡、抑制胎兒生長和母體暴露時的致畸性（AUC24），約為接受推薦劑量患者AUC24的0.4倍。

孕婦、接受吉瑞替尼治療時懷孕的患者或有懷孕女性伴侶的男性患者應了解對胎兒的潛在風險。因此建議有生育潛力的女性在使用吉瑞替尼治療期間和最後一劑藥物給藥後的6個月內使用有效的避孕措施；建議有生殖潛力的男性和女性伴侶在接受藥物治療期間以及最後一劑給藥後的4個月內使用有效的避孕措施。