聯合應用吉瑞替尼（Gilteritinib）和Allo-HSCT可提高FLT3突變的AML患者的存活率

一項評估吉瑞替尼（Gilteritinib）和異基因造血幹細胞移植（Allo-HSCT）組合的真實世界研究結果顯示，添加該藥物可以改善復發/難治性FLT3突變急性髓細胞白血病（AML）患者的預後。具體來說，吉瑞替尼可能是Allo-HSCT的一個有前途的橋樑，在研究中接受Allo-HSCT治療後再接受吉瑞替尼維持治療的患者存活率有所提高。接受Allo-HSCT治療後接受吉瑞替尼維持治療的患者總生存期最長，而只接受吉瑞替尼治療的患者總生存期最短。

來自世界各地25個血液中心的總共156名患者被納入研究。 69例患者為原發難治性，87例為複發。具有FLT3內部u200bu200b串聯重複（FLT3-ITD）突變或FLT3酪氨酸激酶結構域（FLT3-TKD）突變的患者被分層為3組：吉瑞替尼單藥治療（n=116）、吉瑞替尼加同種異體HSCT（n=23）和同種異體HSCT加吉瑞替尼維持（n=17）。接受吉瑞替尼治療後接受同種異體HSCT的患者，其同種異體HSCT的2年總生存率（OS）為75%（95%CI，59%-97%），Allo-HSCT後接受吉瑞替尼維持治療的患者的2年OS率為90%（95%CI，73%-100%）。單純吉瑞替尼組的兩年影像學無進展生存率（rFS）最低（24%；95%CI，15%-37%）。當吉瑞替尼之後是Allo-HSCT時，觀察到更好的比率（44%；95%CI，18%-100%），並在Allo-HSCT後作為維持用藥（74%；95%CI，52%-100%）。

患者的中位年齡為58.5歲（範圍為21-84歲），大多數為女性（57.1%）。大多數患者有0例（53.8%）或1例（34.6%）以前接受過FLT3抑製劑治療。大多數患者在首次診斷時被分為中度或不良風險，88%的患者被認為適合強化誘導治療。 23.1%的患者（36/156）在Allo-HSCT治療前接受了吉瑞替尼，10.9%（17/156）的患者在Allo-HSCT治療後接受了吉瑞替尼作為維持治療。 Allo-HSCT治療前的吉瑞替尼治療持續時間為2.35個月（範圍0.66-30.83），Allo-HSCT治療後的吉瑞替尼維持時間為16.6個月（範圍1.87-28.1）。

單用吉瑞替尼組的OS為5.19個月（範圍0.62-60.17），Allo-HSCT組為10.35個月（範圍1.74-29.02），維持組為16.79個月（範圍1.28-33.26）（P<0.001）。單藥治療組的無事件生存期（EFS）為3.83個月（範圍0.49-60.17），Allo-HSCT組為10.35個月（範圍1.74-29.02），維持組為14.85個月（範圍0.13-33.26）（P<0.001）。單藥治療組的CR/CRi為37.1%（43/116），Allo-HSCT治療組為34.8%（8/23），維持治療組為70.6%（12/17）（P=0.0027）。

研究人員將重點放在接受吉瑞替尼和隨後的Allo-HSCT治療的患者，以及僅接受吉瑞替尼而未接受Allo-HSCT治療的患者。與僅接受吉瑞替尼治療的患者相比，患者在接受吉瑞替尼序貫Allo-HSCT後OS顯著改善，風險比為3.7[95%CI，1.7-7.9；P<0u2009.001]。對EFS進行了類似的結果評估，Allo-HSCT組也有顯著改善，風險比為5.6[95%CI，2.8-11.4；P<0.0001]。多變量分析顯示，治療相關的急性髓細胞白血病是更差OS的獨立危險因素，高Karnofsky評分與更好的EFS相關。

當比較2個吉瑞替尼單藥治療亞組（即之前接受過異基因造血幹細胞移植的患者和沒有接受過的患者）時，分析顯示他們之間的總生存率沒有顯著差異。 1年總生存率分別為38%和22%。較高的卡氏評分似乎是較好的OS和EFS的獨立因素，先前的Allo-HSCT有利於改善EFS。雖然FLT3突變的複發/難治性AML患者的預後不佳，但這種情況可以通過吉瑞替尼/Allo-HSCT聯合治療緩解，吉瑞替尼是Allo-HSCT的一個有希望的橋樑。