Zanidatamab加哌柏西利（Palbociclib）、氟維司群在HER2+/HR+ mBC顯示出有希望的PFS

根據最近的初步研究結果，在HER2陽性/激素受體（HR）陽性轉移性乳腺癌（mBC）患者中，使用雙特異性抗體zanidatamab、CDK4/6抑製劑哌柏西利（Palbociclib）和激素療法氟維司群（Faslodex）進行治療具有有希望的無進展生存期（PFS）結果和可管理的安全性。截至2023年8月，在一項多中心、2a期研究（NCT04224272）中，51名中位年齡為54歲（範圍36-77歲）的患者接受了藥物三聯治療，在中位隨訪16個月（範圍2-32個月）時，該研究的主要終點6個月無進展生存期（PFS）為67%，即34名患者和69%，即32名ccHER2陽性患者中的22名患者。

患有轉移性疾病的患者接受了中位數為4（範圍，1-12）的既往全身治療方案，4（範圍：2-6）的既往其他HER2靶向治療，1(範圍，0-5)的既往內分泌治療。所有患者的中位PFS為12個（95%CI，8-15），ccHER2陽性亞組為15個月（95%CI，9-17）。所有患者的中位緩解持續時間為15個月（95%CI，12-25），ccHER2陽性患者為14個月（95%CI，11-25）。在所有患者和ccHER2陽性亞群中，疾病控制率為91%（95%CI；79-98）和93%（95%CI，77-99），中位反應持續時間為15個月（95%CI：12-25）和14個月（範圍：11-25）。

關於患有可測量疾病的患者，總共46例，其中29例為ccHER2陽性患者——確認的客觀緩解率為35%（95%CI；21-50）和48%（95%CI：29%-68%）。對於這些相同的患者，每組中分別有3名患者經歷了完全緩解，13名和11名患者經歷了部分緩解，26名和13名患者經歷了穩定的疾病，而4名和2名患者經歷了進行性疾病。在29名可用PAM50分型的患者中，PFS6率為66%，中位PFS為9個月（95%CI；7-14）。該試驗的參與者患有HER2陽性或HR陽性、不可切除、局部晚期或轉移性乳腺癌，ECOG表現評分為0或1，並且之前至少接受過曲妥珠單抗、哌柏西利和抗體-藥物綴合物曲妥珠單抗emtansine的治療，並且之前沒有接受過CDK4/6抑製劑的治療。

超過20%的患者經歷的治療相關不良事件（TRAEs）包括腹瀉（80%）、中性粒細胞計數減少/中性粒細胞減少症（59%）、噁心（39%）、口腔炎（37%）、貧血（29%）、嘔吐（25%）和乏力（24%）。多名患者經歷的3級或更高級TRAE包括中性粒細胞計數減少/中性粒細胞減少症（53%）、腹瀉（14%）、貧血（10%）、血小板減少症（6%）、低鉀血症和低鎂血症(4%)，還報告了一例嚴重的TRAE，轉氨酶升高。 1名患者因1級乏力而停止所有治療，2名患者因AE（3級腹瀉和3級轉氨酶升高）而停止哌柏西利治療，4名患者因AE而減少zanidatamab劑量。有14例死亡，儘管沒有一例已知與治療有關，其中12例由於疾病進展，1例由於新冠肺炎，1例原因不明，因果關係待定。

哌柏西利原研藥已經在國內上市並且納入醫保，目前僅限符合適應症的患者進行報銷，常見的規格100mg*21粒每盒的價格可能在6千多人民幣，而海外出售原研藥價格更加昂貴，規格125mg*21粒每盒的價格可能在1萬人民幣左右（受匯率影響價格可能會發生波動）。 在海外也出售哌柏西利仿製藥，藥物成分與國內、外出售的藥物成分基本一致，但價格便宜，如孟加拉藥廠生產的規格125mg*21粒每盒的價格可能在幾百人民幣（受匯率影響價格可能會發生波動）。