u200c伊那利塞（Inavolisib）加哌柏西利（Palbociclib）和氟維司群可能成為PIK3CA-突變、HR+和HER2-乳腺癌的新標準

據研究人員稱，Inavolisib加哌柏西利（Palbociclib）和氟維司群（fulvestrant）可能是PIK3CA突變、激素受體（HR）陽性、HER2陰性晚期乳腺癌患者的新治療標準。在3期INAVO120試驗中，將inavolisib加入哌柏西利和氟維司群中，無進展生存期（PFS）的中位數增加了一倍以上。 inavolisib也有改善總生存率（OS）的趨勢。

INAVO120試驗（標識符：NCT04191499）包括325名患有PIK3CA突變、HR陽性、HER2陰性、局部晚期或轉移性乳腺癌的患者。患者在完成輔助內分泌治療期間或12個月內出現復發，並且他們之前沒有接受過晚期乳腺癌治療。患者被隨機分配接受Inavolisib加哌柏西利和氟維司群（n=161）或安慰劑加哌柏西利和氟維司群（n=164），直到疾病進展或不可接受的毒性。兩組的基線特徵大體相似。在每個28天的周期中，每天給予9mg的Inavolisib。在第1-21天，每天給予125mg的哌柏西利。在第1週期的第1天和第15天給予500mg的氟維司群，但在每個後續週期的第1天給予。

在21.3個月的中位隨訪中，inavolisib組有42%的患者仍在接受治療，對照組有30%的患者仍在接受治療。 inavolisib組的中位PFS為15.0個月，對照組為7.3個月（風險比[HR]為0.43；95%CI為0.32-0.59；P<0.0001）。 6個月無瘤生存率分別為82.9%和55.9%。 12個月的PFS率分別為55.9%和32.6%。 18個月的PFS率分別為46.2%和21.1%。 inavolisib組未達到中位OS，而對照組為31.1個月（HR，0.64；95%CI，0.43-0.97；P=0.0338）。沒有越過OS的預定界限(P值為0.0098或HR為0.592)，因此這沒有顯著差異。

inavolisib組的6個月總生存率為97.3%，對照組為89.9%。 12個月的總生存率分別為85.9%和74.9%。 18個月的總生存率分別為73.7%和67.5%。 inavolisib組和對照組的總體緩解率分別為58.4%和25.0%。中位緩解持續時間分別為18.4個月和9.6個月（HR，0.57；95%CI，0.33-0.99）。臨床受益率分別為75.2%和47.0%。 inavolisib加哌柏西利和氟維司群具有可控的安全性，與單個藥物的安全性一致。

常見的3-4級不良事件（分別發生在inavolisib組和對照組）為中性粒細胞減少症（80.2%對78.4%）、血小板減少症（14.2%對4.3%）、白細胞減少症（6.8%對10.5%）和貧血（6.2%對1.9%）。在inavolisib組而非對照組中出現的3-4級事件包括高血糖症（5.6%vs 0%）、腹瀉（3.7%vs 0%）、口腔炎和粘膜炎症（5.6%vs0%）以及噁心（0.6%vs 0%）。 inavolisib組有6例致命不良事件，對照組有2例，但這些事件都與治療無關。

哌柏西利原研藥已經在國內上市並且納入醫保，目前僅限符合適應症的患者進行報銷，常見的規格100mg*21粒每盒的價格可能在6千多人民幣，而海外出售原研藥價格更加昂貴，規格125mg*21粒每盒的價格可能在1萬人民幣左右（受匯率影響價格可能會發生波動）。 在海外也出售哌柏西利仿製藥，藥物成分與國內、外出售的藥物成分基本一致，但價格便宜，如孟加拉藥廠生產的規格125mg*21粒每盒的價格可能在幾百人民幣（受匯率影響價格可能會發生波動）。