特泊替尼（Tepotinib）證明了高水平甲硫氨酸MET擴增的持久益處

根據VISION試驗（NCT02864992）隊列B的最新探索性研究結果，特泊替尼（Tepotinib）在非小細胞肺癌（NSCLC）和甲硫氨酸（MET）擴增患者中提供了具有臨床意義的活性和持久反應，如循環腫瘤DNA（ctDNA）所檢測。 證明了特泊替尼能夠為高MET擴增非小細胞肺癌患者提供臨床上有意義的活性。

VISION是一項開放性、多中心、2期臨床試驗，由3組晚期非小細胞肺癌和MET外顯子14跳過改變或MET擴增的患者組成。在隊列B中，患者患有晚期非小細胞肺癌，根據73基因Guardant360液體活檢檢測，高水平甲硫氨酸擴增而沒有甲硫氨酸外顯子14跳躍改變，ECOG表現狀態為0或1。高水平MET擴增被定義為至少2.5個基因拷貝數。患者在一線、二線或三線環境中接受治療，並且允許預先進行免疫治療。所有患者每天接受一次500mg特泊替尼。主要終點是獨立審查委員會根據RECIST v1.1標準得出的客觀緩解率（ORR）。次要終點包括反應持續時間（DOR）、無進展生存期（PFS）、總生存期（OS）和安全性。

在隊列中的24名患者中，中位年齡為63.4歲，88%為男性，88%為吸煙者，88%的ECOG表現狀態為1，29%為初次治療。在整個隊列中，ORR為41.7%（95%可信區間，22.1%-63.4%），其中包括1例完全緩解（CR）（4.2%），疾病控制率（DCR）為45.8%（95%置信區間，25.6%-67.2%）。中位DOR為14.3個月（95%信區間，2.8-不可評估[NE]），中位PFS為4.2個月（95%CI，1.4-15.6），和中位OS為7.5個月（95%CI，4.0-15.6）。

在一線治療的7名患者中，療效尤其顯著。總有效率和DCR為71.4%（95%可信區間，29.0%-96.3%），其中包括1例完全緩解。中位DOR為14.3個月（95%置信區間，2.8-NE），中位PFS為15.6個月（95%CI，1.4-NE）和中位OS為143個月（95%CI，4.0-NE）。這種益處在一線治療的初治患者中尤其明顯，觀察到了高應答率和長應答持續時間。中位治療持續時間為3.6個月（範圍0.1-26.8），5名患者（21%）持續治療至少一年，其中2名患者（8%）持續治療至少兩年。這2名患者中有1名獲得了CR。一線治療組的中位PFS最高，為15.6個月，其次是二線治療組的13.6個月和三線治療組的1.7個月。