喜保寧（Vigabatrin）的注意事項有哪些

在喜保寧（Vigabatrin）的臨床研究中，出現了永久性視力喪失、嬰兒核磁共振成像（MRI）異常、神經毒性、自殺行為和想法、停用抗癲癇藥物、貧血、嗜睡和疲勞、周圍神經病變、體重增加、水腫、等警告與註意事項。停藥並在恢復後減少劑量恢復，或根據嚴重程度永久停用喜保寧。

1、永久性視力喪失：喜保寧會導致永久性失明。根據成人研究，30%或更多的患者可能會受到雙側同心視野收縮的影響，嚴重程度從輕度到重度不等。嚴重病例的特徵可能是視覺固定10度以內的隧道視覺，這可能導致殘疾。在某些情況下，喜保寧也會損害中央視網膜，並可能降低視力。在視力喪失嚴重之前，患者或護理人員不太可能識別出喜保寧引起的視力喪失症狀。不能排除喜保寧導致的視力喪失在嬰兒和兒童中比成人更常見、更嚴重或具有更嚴重的功能後果的可能性。

喜保寧引起的視力喪失是不可預測的，可能發生在開始治療的幾週內或更早，或開始治療後的任何時間，甚至在幾個月或幾年後。對於難治性複雜部分性癲癇患者，如果在開始治療的3個月內沒有觀察到實質性臨床益處，則應停用喜保寧。如果在處方醫生的臨床判斷中，治療失敗的證據在3個月前變得明顯，則應在此時停止治療。在嬰兒痙攣患者中，如果在2-4週內沒有觀察到顯著的臨床益處，則應停用喜保寧。如果在處方醫生的臨床判斷中，治療失敗的證據在2-4週前變得明顯，則應在此時停止治療。

2、嬰兒核磁共振成像（MRI）異常：在一些接受喜保寧治療的嬰兒中觀察到異常MRI信號變化，其特徵是T2信號增加，擴散受限，呈對稱模式，涉及丘腦、基底神經節、腦乾和小腦。對於接受喜保寧治療的成年人來說，常規的MRI監測是不必要的，因為沒有證據表明喜保寧會導致該人群的MRI變化。

3、神經毒性：據報導，在用喜保寧治療嬰兒痙攣的嬰兒屍檢中，出現了髓鞘內水腫（IME）。在一些接受喜保寧治療的嬰兒中，也觀察到異常MRI信號變化，其特徵是T2信號增加，擴散受限，呈對稱模式，涉及丘腦、基底神經節、腦乾和小腦。在動物研究中，雌性大鼠在妊娠期和哺乳期以低於臨床使用劑量的劑量給藥，會導致成年後代海馬空泡化和抽搐。

4、自殺行為和想法：抗癲癇藥物（AED），包括喜保寧，會增加因任何適應症而服用這些藥物的患者產生自殺念頭或行為的風險。應監測接受任何AED治療的患者是否出現或惡化抑鬱、自殺念頭或行為，和/或情緒或行為的任何異常變化。應告知患者、其護理人員和家屬，AED會增加自殺念頭和行為的風險，並應告知患者需要警惕抑鬱症狀和體徵的出現或惡化、情緒或行為的任何異常變化，或自殺念頭、行為或自殘念頭的出現。關注的行為應立即告知醫生。

5、停用抗癲癇藥物：與所有AED一樣，喜保寧應逐步退出。但是，如果由於嚴重不良事件需要停藥，可以考慮快速停藥。應告知患者和護理人員不要突然停止喜保寧治療。在對患有復雜部分性癲癇的成年人進行的對照臨床研究中，喜保寧通過每週減少1000mg/天的日劑量逐漸減少，直到停用。在一項針對患有復雜部分性癲癇的兒科患者的對照研究中，喜保寧通過在三週內每週減少三分之一的日劑量而逐漸減少。在一項針對嬰兒痙攣患者的對照臨床研究中，喜保寧通過以每3-4天25-50mg/kg的速率減少日劑量而逐漸減少。

6、貧血：出現貧血不良事件和/或符合潛在臨床重要血液學變化（包括血紅蛋白、紅細胞壓積和/或紅細胞指數）的標準。在成人和兒童患者的對照和開放標籤癲癇試驗中，很少數患者出現血紅蛋白不明原因下降至8g/dL以下和/或紅細胞壓積低於24%。

7、嗜睡和疲勞：應建議患者在熟悉喜保寧對其進行此類活動能力的影響之前，不要駕駛汽車或操作其他復雜機械。

8、周圍神經病變：在這些試驗中，周圍神經病變的最初表現包括，在某些組合中，腳趾或腳麻木或刺痛的症狀，遠端下肢振動或位置感減弱的跡象，或從腳踝開始的反射逐漸喪失。開發項目中的臨床研究並非旨在系統地研究周圍神經病變，也不包括神經傳導研究、定量感覺測試或皮膚或神經活檢。沒有足夠的證據來確定這些體徵和症狀的發展是否與喜保寧治療的持續時間、累積劑量有關，或者在停止喜保寧後周圍神經病變的發現是否完全可逆。

9、體重增加：在所有癲癇試驗中，0.6%的喜保寧患者因體重增加而停藥。喜保寧相關體重增加的長期影響尚不清楚。體重增加與水腫的發生無關。

10、水腫：兒科臨床試驗並不是為了評估水腫而設計的，但對照兒科研究中觀察到的基於水腫的匯總數據在服用喜保寧和安慰劑的兒科患者中似乎相似。在這些研究中，一名喜保寧患者和無安慰劑患者因水腫相關不良事件而停藥。在成人中，水腫與高血壓或充血性心力衰竭等心血管不良事件之間沒有明顯關聯。水腫與提示腎或肝功能惡化的實驗室變化無關。