喜保寧（氨己烯酸Vigabatrin）的說明書

一、通用名稱：氨己烯酸

商品名稱：Sabril/喜保寧/Kigabeq

全部名稱：氨己烯酸、Vigabatrin、維格定、赦癲易

二、適應症：

1、難治性複雜局部癲癇（CPS）：喜保寧（氨己烯酸Vigabatrin）適用於2歲及以上患有難治性複雜部分性癲癇的成人和兒童患者，這些患者對幾種替代治療反應不足，其潛在益處大於視力喪失的風險。喜保寧並不是治療複雜部分性癲癇的一線藥物。

2、嬰兒痙攣（IS）：喜保寧適用於1個月至2歲嬰兒痙攣的兒童患者，其潛在益處大於視力喪失的潛在風險。

三、用法用量：

1、用藥管理：喜保寧的給藥方案取決於適應症、年齡組、體重和劑型（片劑或口服溶液）。腎功能受損的患者需要調整劑量。喜保寧是在有或無食物的情況下口服的。口服溶液的喜保寧應在給藥前與水混合。建議使用校準的測量設備準確測量和輸送規定劑量，家用茶匙或湯匙不是一種足夠的測量設備。如果決定停用喜保寧，劑量應逐漸減少。

2、推薦劑量：

（1）難治性複雜局部癲癇（CPS）：在難治性複雜部分性癲癇患者中，如果在開始治療的3個月內沒有觀察到實質性臨床益處，則應停用喜保寧。如果在處方醫生的臨床判斷中，治療失敗的證據在3個月前變得明顯，則應在那時停止治療。

{1}17歲及以上的患者治療應以1000mg/天（500mg，每天兩次）開始。根據反應情況，每日總劑量可每週增加500mg。成人喜保寧的推薦劑量為3000mg/天（1500mg，每天兩次）。

與3000mg/天的劑量相比，6000mg/天的劑量沒有顯示出額外的益處，並且與不良事件的發生率增加有關。在對患有復雜部分性癲癇的成年人進行的對照臨床研究中，喜保寧通過每週減少1000mg/天的日劑量逐漸減少，直到停用。

{2}兒科（2至16歲的患者）：喜保寧的推薦劑量基於體重，分兩次給藥，根據反應情況，劑量可每週增加至每日總維持劑量，維持劑量基於3000mg/天成人等效劑量，體重超過60kg的患者應根據成人建議給藥。

體重在10kg-15kg的患者，每日起始劑量為350mg/天，維持劑量為1050mg/天；體重＞15kg-20kg的患者，每日起始劑量為450mg/天，維持劑量為1300mg/天；體重＞20kg-25kg的患者，每日起始劑量為500mg/天，維持劑量為1500mg/天；體重＞25kg-60kg的患者，每日起始劑量為500mg/天，維持劑量為2000mg/天。

（2）嬰兒痙攣（IS）：初始每日給藥為50mg/kg/天，分兩次給藥（25mg/kg，每日兩次）；隨後的給藥可以每3天以25mg/kg/天至50mg/kg/天的增量進行滴定，最多可分兩次給藥150mg/kg/天（75mg/kg/天，每天兩次）。

體重3kg的患者，起始每天兩次1.5mL滴定，最高劑量每日兩次4.5mL滴定；體重4kg的患者，起始每天兩次2mL滴定，最高劑量每日兩次6mL滴定；體重5kg的患者，起始每天兩次2.5mL滴定，最高劑量每日兩次7.5mL滴定；體重6kg的患者，起始每天兩次3mL滴定，最高劑量每日兩次9mL滴定；體重7kg的患者，起始每天兩次3.5mL滴定，最高劑量每日兩次10.5mL滴定；體重8kg的患者，起始每天兩次4mL滴定，最高劑量每日兩次12mL滴定；體重9kg的患者，起始每天兩次4.5mL滴定，最高劑量每日兩次13.5mL滴定；體重10kg的患者，起始每天兩次5mL滴定，最高劑量每日兩次15mL滴定；體重11kg的患者，起始每天兩次5.5mL滴定，最高劑量每日兩次16.5mL滴定；體重12kg的患者，起始每天兩次6mL滴定，最高劑量每日兩次18mL滴定；體重13kg的患者，起始每天兩次6.5mL滴定，最高劑量每日兩次19.5mL滴定；體重14kg的患者，起始每天兩次7mL滴定，最高劑量每日兩次21mL滴定；體重15kg的患者，起始每天兩次7.5mL滴定，最高劑量每日兩次22.5mL滴定；體重16kg的患者，起始每天兩次8mL滴定，最高劑量每日兩次24mL滴定。

在嬰兒痙攣患者中，如果在2-4週內沒有觀察到顯著的臨床益處，則應停用喜保寧。如果在處方醫生的臨床判斷中，治療失敗的證據在2-4週之前變得明顯，則應在此時停止治療。在一項針對嬰兒痙攣患者的對照臨床研究中，喜保寧通過每3-4天將日劑量從25mg/kg減少到50mg/kg而逐漸減少。

3、腎功能損害患者：喜保寧進入體內後主要通過腎臟排出。對於2歲及以上的成人和兒童患者，輕度腎功能損害（CLcr>50-80mL/min）：劑量應減少25%；中度腎功能損害（CLcr>30-50mL/min）：劑量應減少50%；嚴重腎功能損害（CLcr>10-30mL/min）：劑量應減少75%。可以使用以下公式從血清肌酐（mg/dL）估算CLcr（單位：mL/min）：

2歲至12歲以下患者：CLcr（mL/min/1.73 m2）=（K×Ht）/Scr

12歲或以上的成人和兒童患者：CLcr（mL/min）=[140年齡（年）]×體重（kg）/[72×血清肌酐（mg/dL）]（女性患者為×0.85）

高度（Ht），單位為厘米；血清肌酐（Scr），mg/dL；K（比例常數）：女性兒童（＜12歲）：K=0.55；男嬰（<12歲）：K=0.70

四、不良反應：

在喜保寧的臨床研究中，最常見（≥5%）不良反應是頭痛、嗜睡、疲勞、頭暈、抽搐、鼻咽炎、體重增加、上呼吸道感染、視野缺陷、抑鬱、震顫、眼球震顫、噁心、腹瀉、記憶障礙、失眠、易怒，協調異常、視力模糊、複視、嘔吐、流行性感冒、發熱和皮疹。

喜保寧經上市後，還出現了出生缺陷、耳聾、青春期延遲、胃腸道出血、食管炎、發育遲緩、面部水腫、惡性高熱、多器官衰竭、膽汁淤積、強直、腦病、張力高、張力低、肌肉痙攣、肌陣攣、視神經炎、運動障礙、急性精神病、冷漠、譫妄、輕躁狂、新生兒躁動、精神障礙、喉水腫、肺栓塞、呼吸衰竭、喘鳴、血管水腫、斑丘疹、瘙癢症、Stevens-Johnson綜合徵（SJS）、中毒性表皮壞死松解症（TEN）、脫髮等不良事件。

五、儲存：

喜保寧的儲存溫度為20°C至25°C（68°F至77°F）。

七、作用機制：

喜保寧中的Vigabatrin抗癲癇作用的確切機制尚不清楚，但據信是其作為γ-氨基丁酸轉氨酶（GABA-T）的不可逆抑製劑的作用的結果，γ-氨基琥珀酸轉氨酶是負責抑制性神經遞質GABA代謝的酶。這種作用導致中樞神經系統中GABA水平升高。尚未確定血漿濃度與療效之間的直接相關性。藥物作用的持續時間被認為取決於酶再合成的速率，而不是藥物從系統循環中消除的速率。