比美替尼（Binimetinib）的注意事項有哪些

比美替尼（Binimetinib）的臨床研究中，出現了新的原發惡性腫瘤、心肌症、靜脈血栓栓塞、眼睛毒性、間質性肺病、肝中毒、橫紋肌溶解症、出血、胚胎-胎兒毒性等警告與註意事項。停藥並在恢復後減少劑量恢復，或根據嚴重程度永久停用比美替尼。

1、新的原發惡性腫瘤：當比美替尼（Binimetinib）與康奈非尼（encorafenib）聯合使用時，可出現皮膚和非皮膚的新的原發性惡性腫瘤，可能包括皮膚鱗狀細胞癌和皮膚乳頭狀瘤。在開始治療前、治療期間和停止治療後監測患者的新惡性腫瘤。

2、心肌症：據報導，在接受比美替尼聯合康奈非尼治療的患者中，心肌病表現為與射血分數有症狀或無症狀下降相關的左心室功能障礙。在開始治療前、開始治療後一個月以及治療期間每2至3個月通過超聲心動圖或MUGA掃描評估射血分數。在基線射血分數低於50%或低於機構正常下限（LLN）的患者中，尚未確定比美替尼聯合康奈非尼聯合用藥的安全性。有心血管危險因素的患者在接受比美替尼治療時應密切監測。

3、靜脈血栓栓塞：在臨床研究中，接受比美替尼聯合康奈非尼治療的患者發生靜脈血栓栓塞（VTE），包括肺栓塞。

4、眼睛毒性：可能包括漿液性視網膜病、視網膜靜脈阻塞（RVO）、葡萄膜炎（包括虹膜炎和虹膜睫狀體炎）等，每次就診時評估視覺症狀。定期對新的或惡化的視力障礙進行眼科檢查，並跟踪新的或持續的眼科檢查結果。並且在24小時內對患者報告的急性視力喪失或其他視覺障礙進行眼科評估。

5、間質性肺病（ILD）/肺炎：在BRAF突變陽性黑色素瘤患者中，接受比美替尼聯合康奈非尼治療，0.3%的患者發展為間質性肺病（ILD），包括肺炎。在PHAROS中，接受比美替尼治療1%的的患者出現肺炎。評估新的或進行性的不明原因肺部症狀或可能的ILD的發現。

6、肝中毒：當比美替尼與康奈非尼聯合用藥時，可能會發生肝毒性，肝功能實驗室檢查中3級或4級增加的發生率丙氨酸氨基轉移酶（ALT）為6%，天冬氨酸氨基轉移酶為2.6%，鹼性磷酸酶為0.5%。沒有患者出現3級或4級血清膽紅素升高。在開始接受比美替尼治療前、治療期間每月和臨床指示時監測肝臟實驗室檢查。

7、橫紋肌溶解症：當比美替尼與康奈非尼聯合用藥時，可能會發生橫紋肌溶解症，實驗室檢查中血清CPK實驗室值升高。在開始比美替尼之前，在治療期間定期監測CPK和肌酸酐水平，並根據臨床指示進行監測。

8、出血：最常見的出血事件是胃腸道出血，包括直腸出血、便血和痔瘡出血，臨床研究中1.6%的患者在新發或進行性腦轉移的情況下發生了致命的顱內出血，還發生了肛門出血和血胸。

9、胚胎-胎兒毒性：根據動物研究結果及其作用機制，孕婦服用比美替尼會對胎兒造成傷害。當在器官發生期間以大於或等於導致暴露量約為人類暴露量的5倍的劑量（推薦臨床劑量為45mg，每日兩次）給兔子服用比美替尼時，可產生胚胎毒性和流產作用。建議孕婦和具有生殖潛力的女性注意對胎兒的潛在風險。建議有生育潛力的女性在接受比美替尼治療期間以及最後一次給藥後30天內使用有效的避孕措施。

比美替尼原研藥還沒有國內上市，因此也沒有納入醫保範圍。在海外出售的比美替尼原研藥，規格15mg*84片每盒的價格可能在1萬多人民幣（受匯率影響價格可能會發生波動），價格比較昂貴。目前還沒有比美替尼仿製藥生產上市，更多藥物資訊及具體價格諮詢藥得醫學顧問。