比美替尼（Binimetinib）的說明書

一、通用名稱：比美替尼

商品名稱：MEKTOVI

全部名稱：比美替尼、Binimetinib、貝美替尼、伏癌癒

二、適應症：

1、BRAF V600E或V600K突變陽性的不可切除或轉移性黑色素瘤：比美替尼（Binimetinib）與康奈非尼（Encorafenib）聯合使用，用於治療經FDA批准的試驗檢測到的BRAF V600E或V600K突變的不可切除或轉移性黑色素瘤患者。

2、BRAF V600E突變陽性轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）：比美替尼適用於與康奈非尼聯合治療具有BRAF V600E突變轉移性非小細胞肺癌的成年患者，如FDA批准的測試所檢測到的。

三、用法用量：

1、用藥前：在開始使用比美替尼之前，醫生會確認腫瘤標本中存在BRAF V600E或V600K突變，如果在血漿標本中沒有檢測到突變，則檢測腫瘤組織。

2、推薦劑量：比美替尼的推薦劑量為45mg，每天口服兩次，間隔約12小時，與康奈非尼（Encorafenib）聯合使用，直到疾病進展或出現不可接受的毒性。可以與食物一起服用，也可以不與食物一起食用。康奈非尼的推薦劑量需參考其處方信息。

3、劑量調整：如果患者使用比美替尼出現不良反應，醫生會根據病情的嚴重程度調整藥物的劑量，首次劑量可減少至每天口服兩次30mg，如果患者不能耐受每天兩次30mg，則永久停藥。 對於中度（總膽紅素大於1.5且≤3×ULN和任何AST）或重度（總膽紅素水平＞3×ULN和任何AST的）肝損傷的患者，建議劑量為每天口服兩次30mg。

四、不良反應：

在比美替尼與康奈非尼聯合治療疾病的臨床研究中，最常見的（≥25%）不良反應是疲勞、噁心、腹瀉、嘔吐、肌肉骨骼疼痛、嘔吐、腹痛、視力障礙、便秘、呼吸困難、皮疹和咳嗽。嚴重不良反應（≥2%）包括出血、腹瀉、貧血、呼吸困難、肺炎、心律失常、裝置相關感染、水腫、心肌梗死、胸腔積液。

五、儲存：

比美替尼的儲存溫度為20°C至25°C（68°F至77°F）；允許在15°C和30°C（59°F和86°F）之間偏移。

六、特殊人群：

1、女性：基於動物數據，當對孕婦施用比美替尼時，會導致胎兒損傷。因此建議有生育能力的女性在使用比美替尼治療期間以及最後一次用藥後30天內使用有效的避孕措施；建議婦女在使用比美替尼治療期間以及最後一劑藥物後的3天內不要進行母乳喂養。

2、肝功能損害：中度或重度肝功能損害患者的比美替尼濃度可能會升高。對於輕度肝損傷（總膽紅素>1且≤1.5×ULN和任何AST或總膽紅素≤ULN且AST>ULN）的患者，不建議調整比美替尼的劑量。減少中度（總膽紅素>1.5且≤3×ULN和任何AST）或重度（總膽紅素水平>3×ULN或任何AST）肝損傷患者的比美替尼劑量。

七、作用機制：

比美替尼是促分裂原激活的細胞外信號調節激酶1（MEK1）和MEK2活性的可逆抑製劑。 MEK蛋白是細胞外信號相關激酶（ERK）通路的上游調節因子。在體外，比美替尼在無細胞測定中抑制細胞外信號相關激酶（ERK）磷酸化，以及BRAF突變的人類黑色素瘤細胞系的活力和MEK依賴性磷酸化。在BRAF突變小鼠異種移植物模型中，比美替尼還抑制體內ERK磷酸化和腫瘤生長。

比美替尼和康奈非尼靶向RAS/RAF/MEK/ERK途徑中的兩種不同激酶。與單獨使用任何一種藥物相比，在小鼠BRAF V600E突變體人黑色素瘤異種移植物研究中，聯合使用比美替尼和康奈非尼在體外BRAF突變陽性細胞系中具有更大的抗增殖活性，並在腫瘤生長抑制方面具有更大抗腫瘤活性。此外，與單獨使用任何一種藥物相比，比美替尼和康奈非尼的組合延遲了小鼠BRAF V600E突變體人黑色素瘤異種移植物中耐藥性的出現。