崙伐替尼（Lenvatinib）的注意事項有哪些

崙伐替尼（Lenvatinib）的臨床研究中，出現了高血壓、心臟功能障礙、動脈血栓栓塞事件、肝中毒、腎功能衰竭和損害、蛋白尿、腹瀉、瘻管形成和胃腸穿孔、QT間期延長、低血鈣症、可逆性後部白質腦病綜合徵、出血事件、甲狀腺刺激激素抑制受損/甲狀腺功能障礙、受損的傷口癒合、頜骨骨壞死、胚胎-胎兒毒性等警告與註意事項。停藥並在恢復後減少劑量恢復，或根據嚴重程度永久停用崙伐替尼。

1、高血壓：是崙伐替尼報導最多的副作用，建議進行常規血壓檢查，1週後監測血壓，然後在前2個月每2週監測一次，然後在治療期間至少每月監測一次。在服用崙伐替尼期間，通過24小時血壓監測可以進行早期檢測。在開始治療前，有潛在高血壓病史的患者應控制血壓並將其維持在穩定的範圍內。當高血壓得到控制時，停止用藥並減少劑量繼續用藥。

2、心臟功能障礙：包括心肌病、左心室或右心室功能障礙、充血性心力衰竭、心力衰竭、心室運動功能減退或左心室或左心室射血分數比基線下降20%以上。監測患者心臟功能障礙的臨床症狀或體徵。

3、動脈血栓栓塞事件：在接受崙伐替尼與其他藥物聯合治療的患者中，發生了任何嚴重程度的動脈血栓事件，包括心肌梗死和腦血管意外。在發生動脈血栓事件後永久停用崙伐替尼，尚未確定在發生動脈栓塞事件後恢復服用樂伐替利的安全性。

4、肝中毒：包括肝性腦病、腦病、代謝性腦病和肝昏迷，致命的肝中毒事件包括肝衰竭、急性肝炎、肝腎綜合徵。在開始崙伐替尼治療前監測肝功能，然後在前兩個月每兩週監測一次，之後在治療期間至少每月監測一次。密切監測肝細胞癌（HCC）患者的肝功能衰竭跡象，包括肝性腦病。

5、腎功能衰竭和損害：崙伐替尼可引起嚴重的腎功能衰竭或損害，包括致命性腎功能衰竭。及時處理腹瀉或脫水/低血容量。根據嚴重程度，因腎功能衰竭或損傷而停用崙伐替尼，並在康復後以減少的劑量繼續服用或永久停用。

6、蛋白尿：崙伐替尼治療前和治療期間定期監測蛋白尿。如果檢測到尿量尺蛋白尿大於或等於2+，則獲取24小時尿蛋白。

7、腹瀉：腹瀉是劑量中斷/減少的最常見原因，儘管劑量減少，腹瀉仍復發。患者應及時開始腹瀉的治療。

8、瘻管形成和胃腸穿孔：對於出現任何嚴重程度的胃腸道穿孔或3或4級瘻管的患者，永久停用崙伐替尼。

9、QT間期延長：在基線和治療期間定期監測和糾正電解質異常。監測先天性長QT綜合徵、充血性心力衰竭、緩慢性心律失常患者或服用已知延長QT間期藥物的患者的心電圖，包括Ia和III類抗心律失常藥物。

10、低血鈣症：臨床研究中，患者會出現低血鈣症，補鈣後，無論是否中斷劑量或減少劑量，低鈣血症都得到改善或緩解。患者應至少每月監測血鈣水平，並在治療期間根據需要更換鈣。

11、可逆性後部白質腦病綜合徵（RPLS）：用磁共振成像確認RPLS的診斷。根據神經系統症狀的嚴重程度和持續性，在康復後停用並以減少的劑量繼續服用崙伐替尼，或永久停用。

12、出血事件：在臨床試驗和上市後環境中，崙伐替尼治療的患者出現了嚴重的腫瘤相關出血，最常報告的出血事件是鼻出血和血尿，包括致命的出血事件。在上市後監測中，間變性甲狀腺癌（ATC）患者比其他腫瘤類型更常見嚴重和致命的頸動脈出血。考慮與腫瘤侵襲或主要血管（如頸動脈）浸潤相關的嚴重或致命出血的風險。

13、甲狀腺刺激激素抑制受損/甲狀腺功能障礙：崙伐替尼損害外源性甲狀腺抑制，促甲狀腺激素（TSH）水平≤0.5mU/L。在基線時TSH正常的患者中，57%的崙伐替尼治療患者在基線後TSH水平升高>0.5mU/L。在開始崙伐替尼治療前和治療期間至少每月監測甲狀腺功能。根據標準醫療實踐治療甲狀腺功能減退症。

14、受損的傷口癒合：在擇期手術前停用崙伐替尼至少1週。在大手術後至少2週內，在傷口完全癒合之前，不要給藥。解決傷口癒合並發症後恢復服用崙伐替尼的安全性尚未確定。

15、頜骨骨壞死（ONJ）：同時暴露於其他危險因素，如雙膦酸鹽、狄諾沙單抗、牙科疾病或侵入性牙科手術，可能會增加ONJ的風險。在崙伐替尼治療前進行口腔檢查，並在治療期間定期進行口腔檢查。就良好的口腔衛生習慣向患者提供建議。如有可能，避免進行侵入性牙科手術，尤其是對風險較高的患者。在預定的牙科手術或侵入性牙科手術之前，停用崙伐替尼至少1週。對於需要侵入性牙科手術的患者，停止雙磷酸鹽治療可以降低ONJ的風險。

16、胚胎-胎兒毒性：根據崙伐替尼的作用機制和動物繁殖研究的數據，給孕婦服用可對胎兒造成傷害。在動物生殖研究中，在器官發生過程中，以低於推薦臨床劑量的劑量口服崙伐替尼會導致大鼠和兔子的胚胎毒性、胎兒毒性和致畸性。告知孕婦對胎兒的潛在風險。建議有生育潛力的女性在使用崙伐替尼治療期間和最後一次給藥後30天內使用有效的避孕措施。