崙伐替尼（Lenvatinib）的說明書

一、通用名稱：崙伐替尼

商品名稱：Lenvima/樂衛瑪

全部名稱：崙伐替尼、Lenvatinib、樂伐替尼、E7080

二、適應症：

1、分化型甲狀腺癌症（DTC）：崙伐替尼（Lenvatinib）適用於局部復發或轉移性、進行性、放射性碘難治性分化型甲狀腺癌症患者的治療。

2、腎細胞癌（RCC）：崙伐替尼聯合帕博利珠單抗（Pembrolizumab）適用於晚期腎細胞癌成年患者的一線治療；聯合依維莫司（Everolimus）適用於既往接受過一次抗血管生成治療的晚期腎細胞癌成年患者。

3、肝細胞癌（HCC）：崙伐替尼適用於不可切除肝細胞癌患者的一線治療。

4、子宮內膜癌（EC）：崙伐替尼與帕博利珠單抗聯合用於治療晚期子宮內膜癌患者，該患者是錯配修復熟練型（pMMR），或不是微衛星不穩定性高型（MSI-H），這些患者在任何情況下經過先前的全身治療後出現疾病進展，不適合進行治療性手術或放療。

三、用法用量：

1、用藥前：對於pMMR/非MSI-H晚期子宮內膜癌適應症，醫生會根據腫瘤標本中的MSI或MMR狀態，選擇崙伐替尼聯合帕博利珠單抗治療的患者。

2、推薦劑量：崙伐替尼每天服用一次，無論是否進食，每天同一時間服用。

（1）分化型甲狀腺癌症（DTC）：崙伐替尼的推薦劑量為每日口服一次24mg，直至疾病進展或出現不可接受的毒性。

（2）腎細胞癌（RCC）：對於晚期腎細胞癌患者，崙伐替尼的推薦劑量為每日一次20mg，結合帕博利珠單抗200mg，每3周靜脈滴注30分鐘，直至疾病進展或出現不可接受的毒性或長達2年。在完成2年的聯合治療後，崙伐替尼可以作為單一藥物給藥，直到疾病進展或直到出現不可接受的毒性。以前治療過的腎細胞癌患者，崙伐替尼的推薦劑量為每日一次18mg，與5mg依維莫司聯合口服，直至疾病進展或出現不可接受的毒性。

（3）肝細胞癌（HCC）：崙伐替尼的推薦劑量基於實際體重：體重≥60kg的患者每日一次口服12mg，或體重＜60kg的患者每日一次口服8mg，直至疾病進展或出現不可接受的毒性。

（4）子宮內膜癌（EC）：崙伐替尼的推薦劑量為每日一次20mg，與200mg 帕博利珠單抗聯合靜脈滴注，每3週30分鐘，直到出現不可接受的毒性或疾病進展。

3、劑量調整：如果患者使用崙伐替尼後出現不良反應，醫生會根據病情的嚴重程度調整藥物劑量。聯合用藥時，酌情調整一種或兩種藥物的劑量。

（1）分化型甲狀腺癌症（DTC）：首次劑量減少至20mg，第二次劑量減少至14mg，第三次劑量減少至10mg，每天一次口服崙伐替尼。

（2）腎細胞癌（RCC）、子宮內膜癌（EC）：首次劑量減少至14mg，第二次劑量減少至10mg，第三次劑量減少至8mg，每天一次口服崙伐替尼。

（3）肝細胞癌（HCC）：體重≥60kg的患者首次劑量減少至每天一次8mg，第二次劑量減少至每天一次4mg，第三次劑量減少至每隔一天口服一次4mg；或體重＜60kg的患者首次劑量每天一次4mg，第二次劑量減少至每隔一天口服一次4mg，不能耐受的患者停止使用崙伐替尼。

（4）嚴重腎損傷患者：DTC、RCC或子宮內膜癌和嚴重腎功能損害（通過Cockcroft-Gault方程使用實際體重計算肌酐清除率低於30mL/min）患者服用崙伐替尼的推薦劑量為：DTC患者每日一次口服14mg，RCC或子宮內膜癌患者每日一次口服10mg。

（5）嚴重肝損傷患者：對於DTC、RCC或子宮內膜癌和嚴重肝損傷（Child-Pugh C）患者，崙伐替尼的推薦劑量為：DTC患者每日一次口服14mg，RCC或子宮內膜癌患者每日一次口服10mg。

四、不良反應：

崙伐替尼在各項癌症的臨床研究中，最常見的不良反應包括高血壓、腹瀉、食慾和體重下降、疲勞、噁心、蛋白尿、口腔炎、嘔吐、發音困難（聲音嘶啞）、頭痛和掌蹠紅感覺障礙綜合徵（PPE；手掌和足底的皮疹和麻木）。與藥物聯合使用時，最常見的不良反應包括甲狀腺功能減退、關節痛、便秘、尿路感染、腹部疼痛、虛弱、貧血、低鎂血症、外周水腫、咳嗽、呼吸困難、皮疹、出血事件。崙伐替尼經上市後，還出現了胰腺炎，澱粉酶增加、傷口癒合受損、膽囊炎、腎病綜合徵、動脈（包括主動脈）瘤、夾層和破裂等不良事件。

五、儲存：

崙伐替尼儲存溫度為20°C至25°C（68°F至77°F）；允許15°C至30°C（59°F至86°F）的偏移。

六、特殊人群：

1、女性：基於動物研究的發現及其作用機制，當給孕婦服用崙伐替尼時，可導致胎兒損傷，可能會損害具有生殖潛力的女性的生育能力。因此在使用藥物治療期間和最後一次給藥後30天內使用有效的避孕措施；建議婦女在使用藥物治療期間以及最後一劑藥物後1週內停止母乳喂養。

七、作用機制：

崙伐替尼是一種激酶抑製劑，可抑制血管內皮生長因子受體VEGFR1（FLT1）、VEGFR2（KDR）和VEGFR3（FLT4）的激酶活性。崙伐替尼除了抑制其正常細胞功能外，還抑制與致病性血管生成、腫瘤生長和癌症進展有關的其他激酶，包括成纖維細胞生長因子（FGF）受體FGFR1、2、3和4；血小板衍生生長因子受體α（PDGFRα）、KIT和RET。崙伐替尼在依賴於激活的FGFR信號的肝細胞癌細胞系中也表現出抗增殖活性，同時抑制FGF受體底物2α（FRS2α）磷酸化。 xa0xa0