厄達替尼（Erdafitinib）的說明書

一、名稱：厄達替尼、Erdafitinib、Balversa、盼樂

二、適應症：

厄達替尼（Erdafitinib）適用於治療患有局部晚期或轉移性尿路上皮癌（mUC）的成年患者，其具有：腫瘤有易感FGFR3或FGFR2基因改變，以及患者在先前含鉑化療的至少一個療程期間或之後進展，包括新輔助或輔助含鉑化療的12個月內。

三、用法用量：

1、用藥前：醫生會根據FDA批准的伴隨診斷檢測到的腫瘤標本中存在易感FGFR基因改變，選擇治療局部晚期或轉移性膀胱尿路上皮癌的患者。

2、推薦劑量：厄達替尼的推薦劑量為每日口服一次8mg（兩片4mg片劑），根據血清磷酸鹽（PO4）水平和耐受性在14至21天時增加劑量至每日一次9mg（三片3mg片劑），治療應持續到疾病惡化或出現不可接受的毒性。

3、劑量調整：

基於血清磷酸鹽水平的劑量增加，患者開始治療後14至21天評估血清磷酸鹽水平。如果血清磷酸鹽水平<5.5mg/dL，並且沒有眼部疾病或2級或更高級別的不良反應，則將厄達替尼的劑量增加至每天一次9mg，每月監測磷酸鹽水平，看是否有高磷血症。

如果患者使用厄達替尼後出現不良反應，醫生將根據不良反應的嚴重程度調整劑量，每日口服一次8mg的患者首次劑量減少至6mg（兩片3mg片劑），第二次劑量減少至5mg（一片5mg片劑），第三次劑量減少至4mg（一片4mg片劑），不能耐受每日一次口服4mg劑量的患者應停止厄達替尼治療。 每日口服一次9mg的患者首次劑量減少至8mg（兩片4mg片劑），第二次劑量減少至6mg（兩片3mg片劑），第三次劑量減少至5mg（一片5mg片劑），第四次劑量減少至4mg（一片4mg片劑），不能耐受每日一次口服4mg劑量的患者應停止厄達替尼治療。

四、不良反應：

厄達替尼的臨床研究中，最常見的不良反應(ARs)為口腔炎、疲勞、腹瀉、口乾、指甲異常、食慾下降、味覺障礙、皮膚乾燥、乾眼、脫髮、掌-蹠紅感覺異常綜合徵、便秘、腹痛、噁心和肌肉骨骼疼痛；實驗室異常包括磷酸鹽增加、肌酸酐增加、丙氨酸轉氨酶增加、鹼性磷酸酶增加、鈉減少、白蛋白減少、血紅蛋白減少、天冬氨酸轉氨酶增加、鎂減少、磷酸鹽減少、鈣增加。最常見的3級或更高級別不良反應（>1%）為口腔炎、指甲營養不良、手掌-足底感覺異常綜合徵、甲溝炎、指甲異常、角膜炎和高磷血症。

五、儲存：

厄達替尼以片劑的形式提供，可儲存在20°C–25°C(68°F–77°F)下；允許偏差在15°C和30°C(59°F和86°F)之間。

六、特殊人群：

1、女性：基於動物繁殖研究中的作用機制和發現，當給孕婦施用厄達替尼時，可導致胎兒損傷，可能損害具有生殖潛力的雌性動物的生育能力。因此建議有生殖能力的女性在使用藥物治療期間以及最後一次給藥後一個月內使用有效的避孕措施；建議哺乳期婦女在使用藥物治療期間以及最後一次給藥後一個月內不要進行母乳喂養。

2、男性：xa0建議有生殖能力女性伴侶的男性患者在使用厄達替尼治療期間以及最後一次給藥後一個月內使用有效的避孕措施。

七、作用機制：

厄達替尼是一種激酶抑製劑，基於體外數據結合併抑制FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4的酶活性，也結合RET、CSF1R、PDGFRA、PDGFRB、FLT4、KIT和VEGFR2。厄達替尼抑制FGFR磷酸化和信號傳導，並降低表達FGFR基因改變(包括點突變、擴增和融合)的細胞系的細胞活力。厄達替尼在表達FGFR的細胞系和來源於腫瘤類型(包括膀胱癌)的異種移植物模型中顯示了抗腫瘤活性。