替洛利生片（Pitolisant）-wakix體內代謝

根據MWT和SART的研究，替洛利生片（Pitolisant）-wakix可提高清醒和警覺的水平和持續時間，這兩項研究客觀地衡量了維持清醒的能力。口服後，替洛利生片可迅速吸收。在給藥後約3小時達到血漿濃度峰值。替洛利生片的血漿半衰期約為10-12小時，並在約5-6天內達到穩態。替洛利生片在紅細胞和血漿之間的分佈大致相等，並表現出高血清蛋白結合(>90%)。替洛利生片主要通過無活性的，非結合代謝物(BP2.951)和甘氨酸結合代謝物。

在健康志願者中，超過200名受試者在單次口服高達216mg的劑量並持續28天后暴露於替洛利生片。替洛利生片的胃腸道吸收很快，血漿濃度峰值通常在口服後3小時達到。從27-54 mg的雙倍匹多立松劑量增加與從時間0到無窮大的濃度-時間曲線下面積(AUC)增加2.3倍相關。替洛利生片還通過呼出氣體(25%)和糞便(<3%)排出。 CYP3A4和CYP2D6是替洛利生片的主要非結合代謝物。包括在血清和尿液中發現的羥基化衍生物和裂解形式。由CYP3A4和CYP2D6形成的主要無活性代謝物是5-氨基戊酸。主要的共軛代謝物是一種酸代謝物和一種酮代謝物的葡萄醣醛酸苷的兩種甘氨酸共軛物。

替洛利生片的體外研究表明它是一種CYP3A4、CYP1A2和CYP2B6誘導劑。 與CYP2D6和OCT1抑製劑一起。體外研究也表明，替洛利生片不是人P-糖蛋白和乳腺癌症耐藥性蛋白的底物或抑製劑。當促代謝劑劑量從27mg增加到54mg時，AUC0-∞增加約2.3。在68-80歲的患者中，替洛利生片的藥代動力學與年輕患者相似。 80歲以上的患者藥代動力學略有變化，但與臨床無關。 AUC和Cmax通常增加2.5倍，而不影響半衰期，腎功能損害患者（肌酸清除率在15-89mL/min之間）。輕度肝功能損害（Child-Pugh A）患者無明顯變化。然而，中度肝損傷（Child-Pugh B）患者的AUC增加了2.4，半衰期增加了一倍。

替洛利生片已經在國內上市，但還沒納入醫保。在海外上市的替洛利生片原研藥每盒的價格可能在4千多人民幣（受匯率影響價格可能會發生波動）。目前在海外還沒有替洛利生片仿製藥生產上市。