Phesgo（Pertuzumab,Trastuzumab,and Hyaluronidase-zzxf）的注意事項有哪些

Phesgo（Pertuzumab,Trastuzumab,and Hyaluronidase-zzxf）的臨床研究中，出現了心肌病、胚胎-胎兒毒性、肺毒性、化療引起的中性粒細胞減少症加重、過敏和給藥相關反應等警告與註意事項。

1、心肌病：Phesgo可能會導致高血壓、心律失常、左心室心功能不全、致殘性心力衰竭、心肌病和心源性死亡，包括導致LVEF無症狀下降；停用Phesgo後接受蒽環類藥物治療的患者也可能增加心臟功能障礙的風險。患者開始Phesgo前，進行全面的心臟評估，包括病史、體格檢查和通過超聲心動圖或MUGA掃描確定LVEF。在治療期間，定期評估LVEF。如果在大約3週內重複評估後，LVEF沒有改善，進一步下降，和/或患者出現症狀，則永久停用Phesgo。完成Phesgo後，作為輔助治療的一部分，繼續監測心肌病並每6個月評估一次LVEF測量值，持續至少2年。

2、胚胎-胎兒毒性：孕婦服用Phesgo會對胎兒造成傷害。在上市後報告中，妊娠期靜脈注射曲妥珠單抗導致羊水過少和羊水過少系列病例，表現為肺發育不全、骨骼異常和新生兒死亡。在一項動物生殖研究中，根據Cmax，在器官形成期對懷孕的食蟹猴靜脈注射帕妥珠單抗導致羊水過少、胎兒腎臟發育延遲和胚胎-胎兒死亡，其暴露量為人類推薦劑量的2.5-20倍。

在Phesgo開始之前，驗證具有生殖潛力的女性的懷孕狀態。告知孕婦和具有生殖潛力的女性，在懷孕期間或受孕前7個月內接觸Phesgo會導致胎兒傷害。建議具有生殖潛力的女性在治療期間和最後一劑Phesgo後的7個月內使用有效的避孕方法。

3、肺毒性：靜脈注射曲妥珠單抗曾報告過這些不良反應。肺毒性包括呼吸困難、間質性肺炎、肺浸潤、胸腔積液、非心源性肺水腫、肺功能不全和缺氧、急性呼吸窘迫綜合徵和肺纖維化。患有有症狀的固有肺病或肺部廣泛腫瘤受累，導致休息時呼吸困難的患者似乎具有更嚴重的毒性。

4、化療引起的中性粒細胞減少症加重：在靜脈注射曲妥珠單抗的隨機對照臨床試驗中，接受曲妥珠單抗聯合骨髓抑制性化療的患者3-4級中性粒細胞減少症和發熱性中性粒細胞減少症高於接受單獨化療的患者。接受曲妥珠單抗治療的患者和未接受曲妥珠單抗治療的患者的感染性死亡發生率相似。

5、過敏和給藥相關反應：嚴重的給藥相關反應（ARRs），包括超敏反應、過敏反應和致命性事件，與靜脈注射帕妥珠單抗和曲妥珠單抗有關。由於晚期惡性腫瘤和合併症的並發症而導致靜息時呼吸困難的患者可能會增加嚴重或致命性心臟驟停的風險。

在註射初始劑量期間和之後的30分鐘內，以及在隨後注射維持劑量的Phesgo期間和之後的15分鐘內，密切監測患者。如果出現明顯的注射相關反應，減慢或暫停注射，並進行適當的藥物治療。評估並仔細監測患者，直到症狀和體徵完全消失。出現過敏反應或嚴重註射相關反應的患者應永久停用Phesgo。治療此類反應的藥物以及急救設備應可立即使用。對於出現可逆性1級或2級過敏反應的患者，可考慮在再次服用Phesgo之前預先服用止痛劑、退燒藥或抗組胺藥。