Phesgo（Pertuzumab,Trastuzumab,and Hyaluronidase-zzxf）的說明書

一、名稱：Pertuzumab,Trastuzumab,and Hyaluronidase-zzxf、賀雙妥皮下注射劑、

商品名稱：Phesgo

二、適應症：

1、早期乳腺癌（EBC）：Phesgo適用與靜脈化療聯合使用：

（1）作為早期癌症完整治療方案的一部分，對患有HER2-陽性、局部晚期、炎症或早期乳腺癌症（直徑大於2cm或淋巴結陽性）的成年患者進行新輔助治療。

（2）輔助治療HER2陽性早期癌症復發風險高的成年患者。

2、轉移性乳腺癌（MBC）：Phesgo適合與多西他賽（docetaxel）聯合治療先前未接受轉移性疾病的抗HER2治療或化療的HER2陽性轉移性乳腺癌的成年患者。

三、用法用量：

1、用藥前：根據腫瘤標本中HER2蛋白過度表達或HER2基因擴增選擇患者，HER2蛋白過度表達和HER2基因擴增的評估應由具有證明能力的實驗室使用FDA批准的乳腺癌特異性試驗進行。

2、推薦劑量：Phesgo的初始劑量（1200mg帕妥珠單抗、600mg曲妥珠單抗和30000單位透明質酸酶）15mL，皮下給藥約8分鐘；隨後每3週給予Phesgo（600mg帕妥珠單抗、600mg曲妥珠單抗和20000單位透明質酸酶）10mL維持劑量，皮下給藥約5分鐘。不需要根據患者體重或伴隨化療方案調整Phesgo的劑量。

（1）乳腺癌的新輔助治療：作為早期乳腺癌治療方案的一部分，每3週給予Phesgo3-6個週期。手術後，患者應繼續接受Phesgo，以完成1年的治療（最多18個週期），或直到疾病復發或無法控制的毒性，以先發生者為準，作為早期癌症完整治療方案的一部分。

（2）乳腺癌的輔助治療：每3週服用Phesgo，為期1年（最多18個週期），或直到疾病復發或無法控制的毒性，以先發生者為準，作為早期癌症完整方案的一部分，包括標準蒽環類和/或紫杉類化療。在第一個含紫杉烷循環的第1天啟動Phesgo。

（3）轉移性乳腺癌：當使用Phesgo給藥時，多西他賽的推薦初始劑量為75mg/m2，作為靜脈輸注給藥。如果初始劑量耐受性良好，則劑量可增加至每3週給藥100mg/m2。服用Phesgo，直到疾病進展或無法控制的毒性，以先發生者為準。

3、管理：Phesgo僅用於大腿的皮下注射，不要靜脈注射。不要用Phesgo代替pertuzumab、trastuzumab、ado-trastuzumab emtansine或fam-trastuzumab deruxtecan。在首次服用Phesgo後至少觀察患者30分鐘，在每次服用PHESGO維持劑量後至少觀察患者15分鐘，觀察患者是否出現體徵或過敏症狀或與給藥相關的反應。治療此類反應的藥物以及急救設備應可立即使用。

目前接受靜脈注射帕妥珠單抗和曲妥珠單抗的患者可以過渡到Phesgo。在自最後一次給藥後<6週接受靜脈注射帕妥珠單抗和曲妥珠單抗的患者中，將Phesgo作為維持劑量的劑量給藥，並在隨後的給藥中每3週給藥一次。在自最後一次給藥後≥6週接受靜脈注射帕妥珠單抗和曲妥珠單抗的患者中，給予Phesgo，按其推薦劑量使用。

4、劑量調整：

（1）對於延遲或錯過劑量的Phesgo，如果兩次連續注射之間的時間小於6週，則給予Phesgo的維持劑量，不要等到下一次計劃劑量；如果兩次連續注射之間的時間為6週或更長，則重新給予Phesgo，按其推薦劑量重新適用。

四、不良反應：

Phesgo的臨床研究中最常見的副作用能包括脫髮、腹瀉、噁心、貧血(紅細胞計數低)、虛弱和關節痛，最常見的嚴重副作用包括伴有或不伴有發燒的中性粒細胞減少症（白細胞計數低）、心力衰竭（當心臟不能正常泵血時）、發燒、血液或肺部感染（敗血症、肺炎）和中性粒細胞（一種白細胞）計數下降。 Phesgo經上市後，出現了腎小球病、免疫性血小板減少症、腫瘤溶解綜合徵(TLS)等不良事件。

五、儲存：

1、將Phesgo小瓶保存在原紙盒中的2-8°C（36-46°F）冰箱中，以避免光照。不要凍結。不要搖晃。

2、如果不立即給藥，並且PPhesgo溶液已從小瓶中取出進入註射器，則用注射器封閉蓋更換轉移針。在註射器上貼上可剝離標籤，將注射器存放在冰箱2-8°C（36-46°F）中長達24小時，並在室溫20-25°C（68-77°F）中長達4小時，避免不必要的存放。

六、禁忌：

已知對帕妥珠單抗、曲妥珠單抗、透明質酸酶或其任何賦形劑過敏的患者禁用Phesgo。

七、作用機制：

Pertuzumab（帕妥珠單抗）靶向HER2的細胞外二聚結構域（亞結構域II），從而阻斷HER2與其他HER家族成員（包括EGFR、HER3和HER4）的配體依賴性異二聚。因此，pertuzumab通過兩種主要的信號通路，促分裂原活化蛋白（MAP）激酶和磷酸肌醇3-激酶（PI3K），抑製配體啟動的細胞內信號傳導。對這些信號通路的抑制可分別導致細胞生長停滯和細胞凋亡。 Trastuzumab（曲妥珠單抗）與HER2蛋白胞外結構域的亞結構域IV結合，以抑製過表達HER2的人類腫瘤細胞中配體非依賴性、HER2介導的細胞增殖和PI3K信號通路。

與不過表達HER2的癌症細胞相比，帕妥珠單抗和曲妥珠單抗介導的抗體依賴性細胞介導的細胞毒性（ADCC）均顯示優先作用於過表達HER 2的癌症細胞。雖然帕妥珠單抗單獨抑制人類腫瘤細胞的增殖，但帕妥珠單抗和曲妥珠單抗的組合增強了HER2過表達異種移植物模型中的抗腫瘤活性。

Hyaluronidase（透明質酸）是一種存在於皮下組織細胞外基質中的多醣。它被天然存在的透明質酸酶解聚。與間質基質的穩定結構成分不同，透明質酸的半衰期約為0.5天。透明質酸酶通過解聚透明質酸來增加皮下組織的通透性。在給藥的劑量中，Phesgo中的透明質酸酶起短暫和局部作用。透明質酸酶的作用是可逆的，皮下組織的滲透性在24-48小時內恢復。透明質酸酶已被證明在動物的皮下注射時可提高曲妥珠單抗產品進入系統循環的吸收率。