塞利尼索（Selinexor）的中文說明書

一、通用名稱：塞利尼索

商品名稱：XPOVIO、希維奧

全部名稱：塞利尼索片、Selinexor、塞林奈索、保必歐、Selinexor Tablets

二、適應症：

1、多發性骨髓瘤（MM）：

（1）塞利尼索（Selinexor）可聯合硼替佐米（Bortezomib）和地塞米松（Dexamethasone）適用於治療至少接受過一次既往治療的多發性骨髓瘤成年患者。

（2）塞利尼索可以與地塞米松聯合用於治療患有復發性或難治性多發性骨髓瘤的成年患者，這些患者已接受了至少四種在先治療，並且其疾病對至少兩種蛋白酶體抑製劑、至少兩種免疫調節劑和抗CD38單克隆抗體是難治的。

2、瀰漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）：塞利尼索適用於治療復發或難治性瀰漫性大B細胞淋巴瘤的成年患者，除非另有說明，包括濾泡性淋巴瘤引起的瀰漫性大B細胞淋巴瘤，經過至少2種系統治療。

三、用法用量：

1、建議的安全監測：根據臨床指示，在基線和治療期間監測全血細胞計數（CBC），包括差異、標準血液化學、體重、營養狀況和體積狀況。在治療的前三個月更頻繁地進行監測。建議患者在整個治療過程中保持充足的液體和熱量攝入。考慮給有脫水風險的患者靜脈補水。提供預防性止吐藥。在塞利尼索治療之前和治療期間，給予5-HT3受體拮抗劑和其他抗噁心劑。

2、推薦劑量：

（1）多發性骨髓瘤（MM）：與硼替佐米（Bortezomib）和地塞米松（Dexamethasone）聯合使用時，塞利尼索的推薦劑量為100mg，每周口服一次，每週第1天服用，直到疾病惡化或出現不可接受的毒性，同時服用每週第1天皮下注射硼替佐米1.3 mg/m2，持續4週，然後停藥1週；或使用地塞米松20mg，每周口服兩次，每週第1天和第2天。

塞利尼索聯合地塞米松治療時，其推薦劑量為每週第1天和第3天口服80mg，直到疾病惡化或出現不可接受的毒性，並結合地塞米松20mg，每週第1天和第3天口服塞利尼索的每個劑量。

（2）瀰漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）：塞利尼索的推薦劑量為每週第1天和第3天口服60mg，直到疾病進展或出現不可接受的毒性。

四、不良反應：

在塞利尼索聯合治療多發性骨髓瘤的臨床研究中，最常見的不良反應（≥20%）為疲勞、噁心、食慾下降、腹瀉、周圍神經病變、上呼吸道感染、體重下降、白內障和嘔吐，3-4級實驗室異常（≥10%）為血小板減少症、淋巴細胞減少症、低磷血症、貧血、低鈉血症和中性粒細胞減少症。

在塞利尼索聯合治療瀰漫性大B細胞淋巴瘤的臨床研究中，最常見的不良反應（≥20%）包括疲勞、噁心、腹瀉、食慾下降、體重下降、便秘、嘔吐和發熱，3-4級實驗室異常（≥15%）包括血小板減少症、淋巴細胞減少症、中性粒細胞減少症、貧血和低鈉血症。

五、儲存：

塞利尼索通常在30°C(86°F)或以下的環境中儲存。

六、特殊人群：

1、女性：基於動物研究的發現及其作用機制，當給孕婦服用時，塞利尼索可導致胎兒損傷；建議女性在使用藥物治療期間以及最後一次給藥後1週內不要進行母乳喂養；建議具有生殖潛力的女性在使用藥物治療期間以及最後一次給藥後1週內使用有效的避孕措施。

2、男性：建議有生殖能力女性伴侶的男性在使用塞利尼索治療期間和最後一次給藥後1週內使用有效的避孕措施。

七、作用機制：

在非臨床研究中，塞利尼索通過阻斷exportin 1（XPO1）可逆地抑制腫瘤抑制蛋白(tsp)、生長調節因子和致癌蛋白mRNAs的核輸出。塞利尼索對XPO1的抑制導致tsp在細胞核中的積聚和幾種癌蛋白(如c-myc和細胞週期蛋白D1)的減少、細胞週期停滯和癌細胞的凋亡。

塞利尼索在多發性骨髓瘤細胞中顯示了體外促凋亡活性，並在多發性骨髓瘤和瀰漫性大B細胞淋巴瘤的小鼠異種移植模型中顯示了抗腫瘤活性。塞利尼索和地塞米鬆或硼替佐米的組合在體外多發性骨髓瘤中表現出協同的細胞毒性作用，並在體內小鼠異種移植多發性骨髓瘤模型中表現出增強的抗腫瘤活性，包括那些對蛋白酶體抑製劑耐藥的。