塞利尼索（Selinexor）的注意事項有哪些

在塞利尼索（Selinexor）的臨床研究中，可能會出現血小板減少症、中性粒細胞減少症、胃腸道毒性、低鈉血症、嚴重感染、神經毒性、胚胎-胎兒毒性、白內障等警告與註意事項，根據不良反應的嚴重程度中斷、減少劑量或永久停藥。

1、血小板減少症：塞利尼索可導致危及生命的血小板減少症，並可能導致出血，小板減少是修改劑量的主要原因。在臨床研究中，出現血小板減少症的患者還會出現有臨床意義的出血，在基線和整個治療過程中監測血小板計數。在治療的前三個月，更頻繁地進行監測。根據臨床指徵進行血小板輸注和/或其他治療。監測患者出血的體徵和症狀，並及時進行評估。

2、中性粒細胞減少症：危及生命的中性粒細胞減少症可能會出現潛在增加感染風險，通過基線和整個治療期間的差異獲得白細胞計數。在治療的前三個月，更頻繁地進行監測。監測患者合併感染的體徵和症狀，並及時進行評估。考慮支持性措施，包括抗菌劑和生長因子（如G-CSF）。

3、胃腸道毒性：塞利尼索可導致導致嚴重的胃腸道毒性，可能包括噁心/嘔吐、腹瀉、厭食症/體重減輕等現象，在基線和整個治療期間監測體重、營養狀況和容量狀況。在治療的前三個月，更頻繁地進行監測。根據臨床指徵提供營養支持、液體和電解質補充。

4、低鈉血症：塞利尼索可能包括嚴重或危及生命的低鈉血症，在大約63%的病例中，低鈉血症發生在胃腸道毒性的情況下，如噁心、嘔吐、腹瀉、脫水和厭食。監測基線和整個治療期間的鈉水平。在治療的前兩個月，更頻繁地監測。糾正並發高血糖（血清葡萄糖>150 mg/dL）和高血清副蛋白水平的鈉水平。根據臨床指南評估水化狀態和管理低鈉血症，包括靜脈注射鹽水和/或鹽片(視情況而定)和飲食檢查。

5、嚴重感染：塞利尼索可導致嚴重和致命的感染，這些感染大多與3級或更高級別的中性粒細胞減少症無關。在臨床研究中，最常報告的感染包括肺炎、膿毒症（敗血症），報告的非典型感染包括但不限於真菌性肺炎和皰疹病毒感染。監測感染的跡象和症狀，及時評估和治療。

6、神經毒性：塞利尼索可導致危及生命的神經毒性，神經系統不良反應（不包括周圍神經病變）包括頭暈、暈厥、意識水平下降、眩暈、健忘和精神狀態改變（包括譫妄和意識模糊狀態）；塞利尼索與導致頭暈或精神狀態改變的其他產品合用可能會增加神經毒性的風險。建議患者在神經毒性完全消除之前，不要駕駛和從事危險職業或活動，如操作重型或潛在危險的機器。優化水合狀態、血紅蛋白水平和伴隨藥物，以避免加重頭暈或精神狀態變化。制定適當的墜落預防措施。

7、胚胎-胎兒毒性：根據動物研究數據及其作用機制，孕婦服用塞利尼索會對胎兒造成傷害。在器官形成期間對懷孕動物施用Selinexor導致結構異常和生長改變，暴露量低於臨床上建議劑量時出現的情況。告知孕婦對胎兒的潛在風險。建議具有生殖能力的女性和有生殖能力女性伴侶的男性在接受塞利尼索治療期間以及最後一次給藥後1週內使用有效的避孕措施。

8、白內障：塞利尼索治療期間出現新的白內障發作或惡化。在塞利尼索治療開始時出現白內障的患者中，新發白內障的中位時間為228天，白內障惡化的中位時間為237天。白內障的治療通常需要手術摘除白內障。

塞利尼索原研藥已經在國內上市，但還沒有進入醫保範圍，規格20mg*12片每盒的價格可能在2萬人民幣左右。在海外上市的美版塞利尼索原研藥，規格20mg*8片每盒的價格可能在10多萬人民幣（受匯率影響價格可能會發生波動），價格十分昂貴。目前在海外也有塞利尼索仿製藥生產上市，老撾藥廠生產的規格20mg*16片每盒的價格可能在4千人民幣左右（受匯率影響價格可能會發生波動），其藥物成分與國內、外出售的原研藥的藥物成分基本一致。