納武利尤單抗（Nivolumab）的說明書

一、通用名稱：納武利尤單抗

商品名稱：Opdivo

全部名稱：納武利尤單抗注射液、Nivolumab 、納武單抗、歐狄沃、保疾伏

二、適應症：

1、黑色素瘤：

（1）不可切除或轉移性：納武利尤單抗（Nivolumab）作為單一藥物或與ipilimumab聯合使用，適用於治療12歲及以上患有不可切除或轉移性黑色素瘤的成人和兒童患者。

（2）輔助治療：納武利尤單抗適用於12歲及以上患有黑色素瘤並伴有淋巴結轉移或轉移性疾病且已接受完全切除的成人和兒童患者的輔助治療。

2、非小細胞肺癌（NSCLC）：

（1）可切除的新輔助治療：納武利尤單抗聯合鉑類雙重化療適用於可切除(腫瘤≥4cm或淋巴結陽性)非小細胞肺癌成年患者的新輔助治療。

（2）轉移性非小細胞肺癌：

納武利尤單抗聯合ipilimumab適用於成人轉移性NSCLC患者的一線治療，根據FDA批准的試驗確定其腫瘤表達PD-L1(≥1%)，且無EGFR或ALK基因組腫瘤異常。

納武利尤單抗聯合ipilimumab和2個週期的鉑類雙重化療，適用於無EGFR或ALK基因組腫瘤異常的轉移性或複發性NSCLC成年患者的一線治療。

納武利尤單抗適用於在鉑類化療期間或之後出現進展的轉移性NSCLC成年患者的治療。在接受納武利尤單抗之前，患有EGFR或ALK基因組腫瘤異常的患者應在FDA批准的針對這些異常的治療中出現疾病進展。

3、惡性胸膜間皮瘤：

納武利尤單抗聯合ipilimumab適用於不能切除的惡性胸膜間皮瘤成年患者的一線治療。

4、晚期腎細胞癌（RCC）：

納武利尤單抗聯合ipilimumab適用於中度或低風險晚期腎癌成年患者的一線治療；聯合卡波贊替尼（cabozantinib）適用於晚期腎細胞癌成年患者的一線治療。納武利尤單抗作為一種單一藥物適用於接受過抗血管生成治療的晚期腎細胞癌成年患者的治療。

5、典型霍奇金淋巴瘤：

納武利尤單抗適用於治療患有經典霍奇金淋巴瘤(cHL)的成年患者，該患者在以下情況後復發或進展：自體造血幹細胞移植(HSCT)和brentuximab vedotin，或包括自體HSCT在內的3種或更多種系統療法。

6、頭頸部鱗狀細胞癌（SCCHN）：

納武利尤單抗適用於在以鉑類為基礎的治療期間或之後出現疾病進展的複發性或轉移性頭頸部鱗狀細胞癌成年患者的治療。

7、尿路上皮癌（UC）：

納武利尤單抗適用於患有尿路上皮癌的成年患者的輔助治療，這些患者在接受UC根治性切除術後具有高複發風險。納武利尤單抗還適用於治療患有局部晚期或轉移性尿路上皮癌的成年患者，這些患者在含鉑化療期間或之後出現疾病進展，或者在新輔助治療或含鉑化療輔助治療後12個月內出現疾病進展。

8、微衛星不穩定性-高或錯配修復缺陷轉移性結腸直腸癌（CRC）：

納武利尤單抗作為單一藥物或與ipilimumab聯合使用，適用於治療12歲及以上患有微衛星不穩定性高(MSI-H)或錯配修復缺陷(dMMR)轉移性結直腸癌的成人和兒童患者，這些患者在接受氟嘧啶、奧沙利鉑和伊立替康治療後出現進展。

9、肝細胞癌（HCC）：納武利尤單抗與ipilimumab聯合用於治療之前接受過索拉非尼治療的成年肝細胞癌患者。

10、食管癌：

納武利尤單抗適用於接受新輔助放化療(CRT)的成年患者中完全切除的食管或胃食管結合部癌伴殘留病理疾病的輔助治療；適用於在之前的氟嘧啶和鉑類化療後患有不可切除的晚期、復發性或轉移性食管鱗狀細胞癌(ESCC)的成年患者的治療。

納武利尤單抗聯合含氟嘧啶和鉑的化療方案適用於不能切除的晚期或轉移性食管鱗狀細胞癌(ESCC)成年患者的一線治療。與ipilimumab聯合應用，適用於不可切除的晚期或轉移性食管鱗狀細胞癌(ESCC)成年患者的一線治療。

11、胃癌、胃食管結合部癌和食管腺癌：

納武利尤單抗與含氟嘧啶和鉑的化療藥物聯合使用，適用於治療晚期或轉移性胃癌、胃食管結合部癌和食管腺癌的成年患者。

三、用法用量：

1、黑色素瘤：

（1）不可切除或轉移性黑色素瘤：納武利尤單抗作為單一藥物時，推薦劑量為每2週30分鐘內靜脈注射240mg或每4週30分鐘內靜脈注射480mg，直至疾病惡化或毒性不可接受；與ipilimumab聯合使用時，每3週30分鐘內靜脈注射1 mg/kg，同一天90分鐘內靜脈注射3mg/kg ipilimumab，最多4次給藥或直到毒性不可接受，以較早發生者為準：每2週30分鐘內靜脈注射240mg；在完成4劑聯合治療後，每4週在30分鐘內以單藥給藥或480mg靜脈給藥；完成4劑聯合治療後，作為單藥給藥，直至疾病進展或出現不可接受的毒性。

（2）黑色素瘤的輔助治療：納武利尤單抗的推薦劑量為每2週30分鐘內靜脈注射240mg或每4週在30分鐘內靜脈注射480mg，直至疾病進展或不可接受的毒性達一年。

2、非小細胞肺癌：

（1）轉移性非小細胞肺癌:納武利尤單抗的推薦劑量為每2週30分鐘內靜脈注射240毫克或每4週30分鐘內靜脈注射480毫克，直至疾病惡化或出現不可接受的毒性。

（2）與ipilimumab聯合使用治療表達PD-L1的轉移性或複發性非小細胞肺癌：

納武利尤單抗每2週30分鐘內靜脈注射3mg/kg，每6週30分鐘內靜脈注射1 mg/kg伊匹單抗，直到疾病進展、不可接受的毒性，或在沒有疾病進展的患者中長達2年。

（3）聯合使用治療轉移性或複發性非小細胞肺癌：在最初的2個週期中，每3週30分鐘內靜脈注射360mg，每6週30分鐘內靜脈注射1mg/kg ipilimumab，每3週進行一次基於組織學的鉑雙重化療，然後每3週30分鐘內靜脈注射360mg，每6週30分鐘內靜脈注射1mg/kg ipilimumab，直到疾病進展、不可接受的毒性或在沒有疾病進展的患者中最長2年。

3、惡性胸膜間皮瘤：與ipilimumab聯合使用時，納武利尤單抗的推薦劑量為每3週在30分鐘內靜脈注射360mg，每6週在30分鐘內靜脈注射1 mg/kgipilimumab，直到疾病進展、不可接受的毒性，或在沒有疾病進展的患者中最多2年。

4、腎細胞癌：

（1）單一療法：納武利尤單抗每2週30分鐘內靜脈注射240毫克或每4週30分鐘內靜脈注射480毫克，直至疾病惡化或毒性不可接受。

（2）與ipilimumab聯合使用：納武利尤單抗每3週30分鐘內靜脈注射3mg/kg，在同一天30分鐘內靜脈注射1mg/kg ipilimumab，共4劑。然後在完成4劑聯合治療後，作為單一藥物給藥：每2週在30分鐘內靜脈注射240mg或每4週在30分鐘內靜脈注射480mg，直到疾病進展、不可接受的毒性，或最多2年。

（3）與cabozantinib聯合使用：納武利尤單抗每2週30分鐘內靜脈注射240mg，與每日一次口服40mg的cabozantinib聯合用藥(不進食)，直至疾病惡化或出現不可接受的毒性。在完成4劑ipilimumab聯合治療後，將nivolumab作為單藥給藥，直至疾病進展或出現不可接受的毒性。

5、典型霍奇金淋巴瘤、頭頸部鱗狀細胞癌（SCCHN）、尿路上皮癌（UC）：納武利尤單抗的推薦劑量為每2週30分鐘內靜脈注射240毫克或每4週30分鐘內靜脈注射480毫克，直至疾病惡化或出現不可接受的毒性。

6、結腸直腸癌（CRC）、肝細胞癌：40公斤或以上

（1）單一療法:納武利尤單抗的推薦劑量為每2週30分鐘內靜脈注射240毫克或每4週30分鐘內靜脈注射480毫克，直至疾病惡化或出現不可接受的毒性。

（2）與ipilimumab聯合使用：在完成4劑聯合治療後，每3週30分鐘內靜脈注射3mg/kg，在同一天30分鐘內靜脈注射1mg/kgipilimumab，共4劑，作為單藥給藥，每2週在30分鐘內靜脈注射240mg或每4週在30分鐘內靜脈注射480mg，直到疾病進展、不可接受的毒性。

7、食管癌、胃癌：

（1）單一療法：納武利尤單抗每2週30分鐘內靜脈注射240毫克或每4週30分鐘內靜脈注射480毫克，直至疾病惡化或毒性不可接受或總治療時間為1年。

（2）聯合使用：每2週30分鐘內靜脈注射240mg或每3週30分鐘內靜脈注射360mg含氟嘧啶和鉑的化療藥物，直至疾病惡化，毒性不可接受，或最長2年。

四、不良反應：

納武利尤單抗（Nivolumab）本身最常見的副作用(可能影響超過1/10的人)包括疲勞、肌肉和骨骼疼痛、腹瀉、皮疹、咳嗽、噁心(感覺噁心)、瘙癢、食慾下降、關節痛、便秘、呼吸困難、腹部疼痛、鼻子和喉嚨感染、發燒、頭痛、貧血(紅細胞計數低)和嘔吐。

五、儲存：

納武利尤單抗在2°C至8°C(36°F至46°F)的冷藏條件下儲存，在使用前保存在原包裝中，避免光照。不要凍結或搖晃。稀釋後的納武利尤單抗在2°C至8°C(36°F至46°F)的冷藏條件下避光保存不超過7天，如果在製備後7天內沒有使用，請丟棄稀釋溶液。

六、作用機制：

納武利尤單抗是一種人免疫球蛋白G4(IgG4)單克隆抗體，它結合PD-1受體並阻斷其與PD-L1和PD-L2的相互作用，釋放PD-1途徑介導的免疫反應抑制，包括抗腫瘤免疫反應。在同系小鼠腫瘤模型中，阻斷PD-1活性導致腫瘤生長下降。 nivolumab(抗PD-1)和ipilimumab(抗CTLA-4)介導的聯合抑制導致T細胞功能增強，其效果大於任一抗體單獨的效果，並導致轉移性黑色素瘤和晚期RCC中抗腫瘤反應的改善。在鼠同系腫瘤模型中，PD-1和CTLA-4的雙重阻斷導致抗腫瘤活性增加。