Rezlidhia（Olutasidenib）的注意事項

在Rezlidhia（Olutasidenib）治療復發性或難治性急性髓細胞白血病（AML）的臨床研究中，出現了分化綜合徵、肝毒性等警告與註意事項，如果懷疑有分化綜合徵，停止Rezlidhia並開始皮質類固醇治療和血流動力學監測，直到症狀消失。

1、分化綜合徵：

在臨床試驗中，16%的患者出現分化綜合徵，8%接受治療的患者出現3級或4級分化綜合徵，1%的患者死亡。分化綜合徵與骨髓細胞的快速增殖和分化有關，可能危及生命或致命，其症狀包括白細胞增多、呼吸困難、肺浸潤/胸膜心包積液、腎損傷、發熱、水腫、發熱和體重增加。在經歷了分化綜合徵的25名患者中，76%在治療後或Rezlidhia劑量中斷後恢復，最早出現在RezlidhiaA治療開始後1天，最長可達18個月，觀察到伴有或不伴有白細胞增多。

如果懷疑有分化綜合徵，應暫時停用Rezlidhia，並開始全身應用皮質類固醇(例如，每12小時靜脈注射地塞米松10mg)至少3天，直至症狀和體徵消失。如果觀察到伴隨的白細胞增多，根據臨床指徵開始用羥基脲治療。症狀緩解後逐漸減少皮質類固醇和羥基脲的用量。過早停用皮質類固醇和/或羥基脲治療可能會復發分化綜合徵。

2、肝毒性：

肝毒性可能表現為丙氨酸氨基轉移酶(ALT)升高、天冬氨酸氨基轉移酶(AST)升高、血鹼性磷酸酶升高和/或膽紅素升高。在臨床試驗中，23%的患者出現肝毒性，13%出現3級或4級肝毒性，一名接受Rezlidhia聯合阿扎胞苷治療的患者死於藥物性肝損傷並發症，該聯合用藥不適用Rezlidhia。出現肝毒性的中位時間為Rezlidhia治療開始後的1.2個月，緩解的中位時間為12天。

最常見的肝毒性是谷丙轉氨酶、穀草轉氨酶、血鹼性磷酸酶和血膽紅素升高，醫生可能需要監測患者肝功能異常的臨床症狀，如疲勞、厭食、右上腹不適、尿黑或黃疸。在開始Rezlidhia之前，至少前兩個月每週一次，第三個月每隔一周一次，第四個月一次，治療期間每隔一個月一次。如果出現肝功能異常，根據復發/嚴重程度，暫停、減少或永久停止使用Rezlidhia。

Rezlidhia被批准上市後，其價格等相關資訊較少，具體諮詢藥得醫學顧問。