哌柏西利（Palbociclib）的說明書

一、通用名稱：哌柏西利

商品名稱：IBRANCE

全部名稱：哌柏西利、Palbociclib、帕博西林、帕博西尼、愛博新

二、適應症：

哌柏西利（Palbociclib）適用於治療激素受體（HR）陽性、人類表皮生長因子受體2（HER2）陰性的晚期或轉移性乳腺癌成年患者。哌柏西利可以與一種芳香酶抑製劑作為絕經後婦女或男性的初始內分泌治療，也可以氟維司群（fulvestrant）聯合治療內分泌治療後疾病進展的患者。

三、用法用量：

1、推薦劑量：

哌柏西利的推薦劑量為每天口服一次125mg的膠囊，連續服用21天，然後停止治療7天，構成28天的完整週期，此藥應與食物一同服用。哌柏西利聯合服用推薦劑量的芳香酶抑製劑需要參考正在使用的芳香酶抑製劑的完整處方信息。當與哌柏西利一起給藥時，氟維司群的推薦劑量為500mg，在第1、15、29天給藥，此後每月給藥一次。

根據目前的臨床實踐標準，接受哌柏西利聯合氟維司群治療的絕經前/圍絕經期婦女還應接受促黃體生成素釋放激素(LHRH)激動劑治療。對於接受哌柏西利加芳香酶抑製劑聯合治療的男性，根據當前臨床實踐標準，考慮使用LHRH激動劑進行治療。

2、劑量調整：

如果患者使用哌柏西利治療出現不良反應，應在醫生的指導下調整劑量，首次劑量應減少至每天一次口服100mg，第二次減少至每天一次口服75mg；無法耐受第二次劑量減少的患者應永久停用哌柏西利。

（1）強CYP3A抑製劑：

避免合併使用強效CYP3A抑製劑，並考慮合併使用無CYP3A抑製作用或CYP3A抑製作用最小的替代藥物。如果患者必須同時服用一種強效CYP3A抑製劑，應將劑量減少至每天一次75mg。如果強抑製劑停止使用，將哌柏西利劑量(在抑製劑的3-5個半衰期後)增加到強CYP3A抑製劑開始使用前的劑量。

（2）肝功能損害的患者：

輕度或中度肝功能損害(Child-Pugh A級和B級)的患者無需調整劑量。對於嚴重肝功能損害(Child-Pugh C級)的患者，哌柏西利的推薦劑量為每天一次75mg，連續21天，然後停止治療7天，構成28天的完整週期。

四、不良反應：

在臨床研究中，哌柏西利與芳香酶抑製劑（來曲唑letrozole）聯合使用時，最常見不良反應（≥10%）為中性粒細胞減少症、感染、白細胞減少症、疲勞、噁心、脫髮、口腔炎、腹瀉、貧血、皮疹、乏力、血小板減少症、嘔吐、食慾下降、皮膚乾燥、發熱和味覺障礙。

在臨床研究中，哌柏西利與氟維司群聯合使用時，最常見不良反應（≥10%）為中性粒細胞減少症、白細胞減少症、感染、疲勞、噁心、貧血、口腔炎、腹瀉、血小板減少症、嘔吐、脫髮、皮疹、食慾下降和發熱。

五、儲存：

哌柏西利會儲存在20°C至25°C(68°F至77°F)下；允許在15°C到30°C(59°F到86°F)之間偏移。

六、特殊人群：

1、女性：孕婦服用哌柏西利對胎兒造成傷害，建議有生殖能力的女性在哌柏西利治療期間以及最後一次給藥後至少3週內使用有效的避孕措施，哺乳期婦女至少3週內不要進行母乳喂養。

2、男性：由於潛在的遺傳毒性，建議有生殖能力女性伴侶的男性患者在哌柏西利治療期間和最後一次給藥後的3個月內使用有效的避孕措施。

七、作用機制：

哌柏西利是細胞週期蛋白依賴性激酶(CDK) 4和6的抑製劑。細胞週期蛋白D1和CDK4/6是導致細胞增殖的信號通路的下游。在體外，哌柏西利通過阻止細胞從G1進入細胞週期的S期來減少雌激素受體(ER)陽性乳腺癌細胞系的細胞增殖。與單獨使用每種藥物的治療相比，用哌柏西利和抗雌激素的組合治療乳腺癌細胞系導致視網膜母細胞瘤(Rb)蛋白磷酸化減少，從而導致E2F表達和信號傳導減少，並且生長停滯增加。