普拉替尼（Pralsetinib）的說明書中文

一、名稱：普拉替尼膠囊、pralsetinib、普拉西替尼、普雷西替尼、普吉華、普吉華、Gavreto、BLU-667

二、適應症：

普拉替尼（Pralsetinib）適用於治療經FDA批准的測試檢測為轉移性RET融合陽性非小細胞肺癌（NSCLC）的成年患者，也適用於治療12歲及以上患有晚期或轉移性RET融合陽性甲狀腺癌的成人和兒童患者，這些患者需要全身治療，並且對放射性碘治療無效（如果放射性碘適用）。

三、用法用量：

1、用藥前:患者在使用普拉替尼治療前，需要確定甲狀腺癌或非小細胞肺癌中是否有RET基因融合的存在。

2、推薦劑量：普拉替尼的推薦劑量為每日一次400mg，建議空腹口服，或在服用前至少2小時和服用後至少1小時不進食，繼續治療，直到疾病惡化或不可接受的毒性。

3、劑量調整：如果患者使用普拉替尼後出現不良反應，建議在醫生的指導下調整藥物劑量，首次劑量減少至每天一次300mg；第二次劑量減少至每天一次200mg；第三次劑量減少至每天一次100m；無法耐受每日一次口服100mg的患者應永久停用普拉替尼。

4、聯合用藥：

（1）與CYP3A和/或P-gp抑製劑合用時：如果患者當前服用的推薦劑量為每天一次400mg，建議減少至200mg；每天一次300mg減少至200mg；每天一次的200mg建議減少至100mg。停用抑製劑3至5個消除半衰期後，以開始聯合使用P-gp和強CYP3A抑製劑前的劑量重新使用普拉替尼。

（2）與強CYP3A誘導劑合用時：如果無法避免與強CYP3A誘導劑合用，則從與強CYP3A誘導劑合用普拉替尼的第7天開始，將普拉替尼的起始劑量增加至當前劑量的兩倍。在誘導劑停用至少14天后，以開始強CYP3A誘導劑前的劑量重新使用普拉替尼。

四、不良反應：

在臨床研究中，普拉替尼最常見的不良反應(≥25%)是肌肉骨骼疼痛、便秘、高血壓、腹瀉、疲勞、水腫、發熱和咳嗽。最常見的3-4級實驗室異常(≥2%)為淋巴細胞減少、中性粒細胞減少、血紅蛋白減少、磷酸鹽減少、白細胞減少、鈉減少、天冬氨酸轉氨酶(AST)增加、丙氨酸轉氨酶(ALT)增加、鈣減少、血小板減少、鹼性磷酸酶增加、鉀增加、鉀減少、膽紅素增加。

五、儲存：

普拉替尼通常儲存在20°C至25°C(68°F至77°F)下；允許偏離15°C至30°C(59°F至86°F)。注意防潮。

六、禁忌：無。

七、作用機制：

普拉替尼是野生型RET和致癌RET融合和突變的激酶抑製劑，其最大抑制濃度小於0.5nM。在純化酶試驗中，普拉替尼在較高濃度下抑制DDR1、TRKC、FLT3、JAK1-2、TRKA、VEGFR2、PDGFRB和FGFR1，該濃度在臨床上仍可達到Cmax。在細胞試驗中，普拉替尼抑制RET的濃度分別比VEGFR2、FGFR2和JAK2低14倍、40倍和12倍。

某些RET融合蛋白和激活點突變可以通過下游信號通路的過度激活驅動致瘤潛能，導致不受控制的細胞增殖。普拉替尼在培養細胞和含有致癌RET融合或突變的動物腫瘤植入模型中表現出抗腫瘤活性。普拉替尼延長了顱內植入表達KIF5B-RET或CCDC6-RET腫瘤模型小鼠的生存期。

八、特殊人群：

1、女性：根據動物研究結果及普拉替尼的作用機制，孕婦服用可能會對胎兒造成傷害。建議具有生殖潛力的女性在普拉替尼治療期間和最後一次給藥後2週內使用有效的非激素避孕方法。普拉替尼可能會導致激素避孕藥無效；在使用藥物治療期間以及最後一次給藥後1週內不要進行母乳喂養。

2、男性：建議有生殖能力的女性伴侶的男性在使用普拉替尼治療期間和最後一次給藥後1週內使用有效的避孕措施。