佩米替尼（Pemigatinib）的說明書

一、通用名稱：佩米替尼

商品名稱：Pemazyre

全部名稱：佩米替尼、pemigatinib、培米替尼、培美替尼、達伯坦、Pemazyre

二、適應症：

1、膽管癌（CCA）：佩米替尼（Pemigatinib）適用於治療患有先前治療過的、不可切除的局部晚期或轉移性膽管癌的成人，這些膽管癌具有成纖維細胞生長因子受體2（FGFR2）融合或FDA批准的試驗檢測到的其他重排。

2、伴有FGFR1重排的骨髓/淋巴腫瘤（MLNs）：佩米替尼適用於治療伴有成纖維細胞生長因子受體1（FGFR1）重排的複發性或難治性髓樣/淋巴樣腫瘤的成人。

三、用法用量：

1、用藥前：根據FDA批准的試驗檢測到的FGFR2融合或重排的存在，選擇使用佩米替尼治療局部晚期或轉移性膽管癌的患者，目前還沒有FDA批准的檢測復發或難治性髓系/淋巴系腫瘤患者FGFR1重排的試驗，用於選擇接受佩米替尼治療的患者。

2、推薦劑量：

（1）膽管癌（CCA）：使用佩米替尼治療的推薦劑量為13.5mg，每天口服一次，連續14天，然後停止治療7天，21天為一個週期，繼續治療，直到疾病惡化或出現不可接受的毒性。 （2）伴有FGFR1重排的骨髓/淋巴腫瘤（MLNs）：對於使用佩米替尼治療伴FGFR1重排的髓樣/淋巴樣腫瘤的推薦劑量為13.5mg，每日一次，持續口服。繼續治療，直到疾病惡化或出現不可接受的毒性。

如果患者在4小時或更長時間內未服用佩米替尼或者出現嘔吐，則繼續服用下一個預定劑量。

3、劑量調整：

如果患者使用佩米替尼治療出現不良反應，應及時調整劑量，首次劑量減少至每日一次9mg，第二次劑量減少至每日一次4.5mg，如果不能耐受每天一次4.5mg，在每個21天週期的14天中，永久停止使用佩米替尼。

（1）與強效或中度CYP3A抑製劑合用時：避免將強效和中度CYP3A抑製劑與佩米替尼同時使用，如果不能避免將劑量13.5mg減少到9mg，或將從9mg減少到4.5mg。如果停用強效或中度CYP3A抑製劑，將佩米替尼(在CYP3A抑製劑的3個血漿半衰期後)增加至開始使用強效或中度抑製劑前的劑量。

（2）嚴重腎、肝功能損害：佩米替尼的推薦劑量為9mg，根據適應症指定的時間表(間歇或連續)。

四、不良反應：

在臨床試驗中，接受佩米替尼治療膽管癌的≥2%患者的嚴重不良反應包括腹痛、發熱、膽管炎、胸腔積液、急性腎損傷、感染性膽管炎、發育不良、高鈣血症、低鈉血症、小腸梗阻和尿路感染。致命的不良反應包括發育不良、膽管梗阻、膽管炎、敗血症和胸腔積液。接受佩米替尼治療伴FGFR1重排的髓樣/淋巴樣腫瘤的≥20%患者的不良反應為高磷血症、指甲毒性、脫髮、口腔炎、腹瀉、乾眼、疲勞、皮疹、腹痛、貧血、便秘、口乾、鼻出血、漿液性視網膜脫離、四肢疼痛、食慾下降、皮膚乾燥、消化不良、背痛、噁心、視力模糊、外周水腫和頭暈。

五、儲存：

在室溫20°C至25°C(68°F至77°F)下儲存佩米替尼；允許偏差為15°C至30°C(59°F至86°F)。

六、作用機制：

佩米替尼是一種小分子激酶抑製劑，作用於IC50值小於2nM的FGFR1、2和3。通過激活FGFR擴增和融合，導致FGFR信號的組成性激活，佩米替尼抑制FGFR1-3磷酸化和信號傳導，並降低癌細胞系中的細胞活力。組成型FGFR信號可以支持惡性細胞的增殖和存活。在FGFR1、FGFR2或FGFR3改變導致組成型FGFR激活的人類腫瘤小鼠異種移植模型中，包括表達致癌FGFR2-Transformer-2β同源物(TRA2b)融合蛋白的膽管癌患者異種移植模型和攜帶FGFR1易位(FGFR1OP2-FGFR1)的KG1白血病模型，培美替尼顯示出抗腫瘤活性。