利妥昔單抗（Rituximab）的注意事項有哪些

患者在使用利妥昔單抗（Rituximab）治療期間，應注意輸注反應、皮膚粘膜反應、乙型肝炎病毒再激活、進行性多灶性腦白質病、腫瘤溶解綜合徵、感染、心血管事件、腎毒性、腸梗阻和穿孔等不良事件的發生。

1、輸注反應：嚴重反應通常發生在第一次輸注期間，開始時間為30-120分鐘。利妥昔單抗引起的輸注相關反應和後遺症包括蕁麻疹、低血壓、血管性水腫、缺氧、支氣管痙攣、肺浸潤、急性呼吸窘迫綜合徵、心肌梗死、心室纖顫、心源性休克、類過敏事件或死亡。

2、皮膚粘膜反應：這些反應包括副腫瘤性天皰瘡、史蒂文斯-約翰遜綜合徵、苔蘚樣皮炎、水皰性皮炎和中毒性表皮壞死松解症。這些反應的發作是可變的，包括在利妥昔單抗暴露的第一天發作的報告。出現嚴重皮膚黏膜反應的患者應停用利妥昔單抗。

3、乙型肝炎病毒再激活：乙型肝炎病毒(HBV)再激活在某些情況下會導致暴發性肝炎、肝功能衰竭和死亡，可發生在使用分類為CD20定向細胞溶解抗體(包括利妥昔單抗)的藥物治療的患者中。在服用利妥昔單抗期間出現HBV再激活的患者，應立即停止利妥昔單抗及任何伴隨的化療，並開始適當的治療。

4、進行性多灶性腦白質病（PML）：導致PML和死亡的JC病毒感染可發生在接受利妥昔單抗治療的惡性血液病或自身免疫性疾病患者中。大多數診斷為PML的惡性血液病患者接受利妥昔單抗聯合化療或作為造血幹細胞移植的一部分。患有自身免疫性疾病的患者既往或同時接受過免疫抑制治療，大多數PML病例是在最後一次輸注利妥昔單抗後12個月內確診的。停止利妥昔單抗，並考慮停止或減少PML患者的任何伴隨化療或免疫抑制治療。

5、腫瘤溶解綜合徵（TLS）：非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者首次輸注利妥昔單抗後12-24小時內可出現急性腎衰竭、高鉀血症、低鈣血症、高尿酸血症或腫瘤溶解引起的高磷血症，有時是致命的。高數量的循環惡性細胞(≥25000個/mm3)或高腫瘤負荷會增加TLS的風險。

6、感染：包括致命性感染、細菌感染、真菌感染以及新的或重新激活的病毒感染。據報告一些長期低丙種球蛋白血症(定義為利妥昔單抗暴露後超過11個月的低丙種球蛋白血症)患者出現感染。對於嚴重感染，應停用利妥昔單抗，並進行適當的抗感染治療。利妥昔單抗不推薦用於嚴重活動性感染的患者。

7、心血管事件:接受利妥昔單抗治療的患者可能會出現心臟不良反應，包括心室顫動、心肌梗死和心源性休克。對於嚴重或危及生命的心律失常，停止輸液。對於出現臨床顯著心律失常或有心律失常或心絞痛病史的患者，在輸注利妥昔單抗期間和之後進行心臟監測。

8、腎毒性:非霍奇金淋巴瘤患者服用利妥昔單抗後可出現嚴重的腎毒性，包括致命的腎毒性。在臨床試驗中，患有腫瘤溶解綜合徵的患者和同時接受順鉑治療的NHL患者出現過腎毒性。順鉑和利妥昔單抗的組合不是一個被批准的治療方案。密切監測腎功能衰竭跡象，並停用血清肌酐升高或少尿的患者的利妥昔單抗。

9、腸梗阻和穿孔：接受利妥昔單抗聯合化療的患者會出現腹痛、腸梗阻和穿孔，在某些情況下會導致死亡。在上市後報告中，非霍奇金淋巴瘤患者出現胃腸道穿孔的平均時間為6天(1-77天)。評估是否出現腹痛或反复嘔吐等梗阻症狀。

10、免疫接種：對於接受利妥昔單抗治療的患者，醫生應審查患者的疫苗接種狀態，如果可能，在開始利妥昔單抗治療前，應根據當前免疫指南為患者提供最新的所有免疫接種，並在利妥昔單抗療程前至少4週注射非活疫苗。

利妥昔單抗已經在國內上市並且進入乙類醫保範圍，利妥昔單抗的使用必須由醫生和醫護人員進行，屬於嚴管藥物，其購買和使用可能受到限制。規格500mg/500mL每盒的價格可能在8000人民幣左右，價格較為昂貴。利妥昔單抗也已經在海外上市，印度原研版的規格500mg/500mL每盒的價格可能在3000人民幣左右（受匯率影響價格可能會發生波動）。也有印度其他藥廠生產的利妥昔單抗仿製藥，規格500mg/500mL每盒的價格可能在1500人民幣左右（受匯率影響價格可能會發生波動），其藥物成分與國內、外的原研藥的藥物成分基本一致。