瑞戈非尼（Regorafenib）的注意事項有哪些

患者使用瑞戈非尼（Regorafenib）治療期間，應注意肝毒性、感染、出血、胃腸穿孔或瘺、皮膚毒性、高血壓、心臟缺血和梗塞、可逆性後部白質腦病綜合徵、傷口癒合受損等事件的發生。

1、肝毒性：在臨床試驗中接受瑞戈非尼治療的患者出現了嚴重的藥物性肝損傷，並導致死亡。在大多數情況下，肝功能障礙發生在治療的前2個月內，其特徵是肝細胞損傷。根據肝功能試驗升高或肝細胞壞死所顯示的肝毒性的嚴重程度和持久性，暫時維持，然後減少或永久停用瑞戈非尼。

2、感染：最常見的感染是尿路感染、鼻咽炎、皮膚粘膜和全身真菌感染和肺炎。與接受安慰劑的患者(0.3%)相比，接受瑞戈非尼治療的患者更常出現感染導致的死亡結果；最常見的致命感染是呼吸道感染（0.6%）。對於3級或4級感染，或任何級別的惡化感染，停用瑞戈非尼。感染消退後，恢復相同劑量的瑞戈非尼。

3、出血：瑞戈非尼導致出血發生率增加，嚴重或危及生命的出血患者應永久停用瑞戈非尼，更頻繁地監測接受華法林治療的患者的INR水平。

4、胃腸穿孔或瘺：在瑞戈非尼作為單一藥物給藥的所有臨床試驗中，接受瑞戈非尼治療的4518名患者中有0.6%發生胃腸道穿孔；這包括八起死亡事件。出現胃腸道穿孔或瘺的患者應永久停用瑞戈非尼。

5、皮膚毒性：包括手足皮膚反應(HFSR)，也稱為掌蹠紅細胞感覺異常綜合徵(PPES)，以及需要調整劑量的嚴重皮疹。在瑞戈非尼作為單一藥物給藥的所有臨床試驗中，4518名接受S瑞戈非尼治療的患者中有0.02%發生中毒性表皮壞死松解症。根據皮膚毒性的嚴重程度和持久性，停用瑞戈非尼、減少劑量或永久停用。

6、高血壓：瑞戈非尼導致高血壓發病率增加，大多數發展為高血壓的患者在第一個治療週期中出現高血壓發作。除非血壓得到充分控制，否則不要開始瑞戈非尼。在治療的前6週每週監測血壓，然後在每個週期監測血壓，或根據臨床指徵更頻繁地監測血壓。對於嚴重或無法控制的高血壓，暫時或永久停用本品。

7、心臟缺血和梗塞：新發或急性心肌缺血或梗死患者應停用本品。如果潛在益處超過進一步心臟缺血的風險，僅在急性心臟缺血事件解決後恢復瑞戈非尼。

8、可逆性後部白質腦病綜合徵：是一種通過MRI特徵性表現診斷的皮質下血管源性水腫綜合徵，對任何出現癲癇發作、嚴重頭痛、視覺障礙、意識模糊或精神功能改變的患者進行RPLS評估，發展為RPLS的患者應停用瑞戈非尼。

9、傷口癒合受損：接受抑制VEGF信號通路的藥物的患者可能出現傷口癒合障礙並發症。因此瑞戈非尼有可能對傷口癒合產生不利影響。擇期手術前，至少停用瑞戈非尼2週，大手術後至少2週內不要給藥，直到傷口完全癒合。