替西木單抗（tremelimumab）的說明書

一、通用名稱：Tremelimumab

商品名稱：Imjudo

全部名稱：替西木單抗、tremelimumab、西木單抗、曲美木單抗、ticilimumab

二、適應症：

1、肝細胞癌：替西木單抗（tremelimumab）聯合度伐利尤單抗（durvalumab）適用於治療不可切除肝細胞癌（uHCC）的成年患者。

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2、非小細胞肺癌：替西木單抗聯合度伐利尤單抗和以鉑類為基礎的化療，適用於治療無致敏性表皮生長因子受體（EGFR）突變或間變性淋巴瘤激酶（ALK）基因組腫瘤異常的轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）的成年患者。

三、用法用量：

1、肝細胞癌：

體重≥30kg的患者在第1個週期的第1天，先使用單劑量替西木單抗300mg靜脈注射，然後使用度伐利尤單抗1500mg靜脈注射，隨後繼續每4週使用1500mg的單劑度伐利尤單抗靜脈注射；體重<30kg的患者在第1週期的第1天，使用單劑量替西木單抗4mg/kg靜脈注射，度伐利尤單抗20mg/kg靜脈注射，隨後每4周繼續使用20mg/kg的單劑量度伐利尤單抗，直至疾病惡化或出現不可接受的毒性，兩種藥物的給藥通常不需要住院治療。

2、非小細胞肺癌：

體重≥30kg的患者使用單劑量替西木單抗75mg靜脈注射，然後使用度伐利尤單抗1500mg靜脈注射，體重<30kg的患者使用單劑量替西木單抗1mg/kg靜脈注射，然後使用度伐利尤單抗20mg/kg靜脈注射，第1-4週期每三週給藥一次。從第5週期開始，給藥間隔從每3周至每4週不等，從第12週開始進行可選的培美曲塞治療，直至疾病進展或出現不可耐受的毒性。

四、不良反應：

臨床研究並彙總的安全性人群中，替西木單抗最常見(>20%)的不良反應是噁心(37%)、食慾下降(25%)和疲勞(22%)，最常見的3級或4級(>10%)實驗室異常為中性粒細胞減少症(39%)、白細胞減少症(21%)、淋巴細胞減少症(20%)、貧血(20%)、低鈉血症(14%)、脂肪酶升高(12%)和血小板減少症(11%)。

五、儲存：

替西木單抗注射液是一種澄清至微乳白色、無色至微黃色的溶液，不含防腐劑，不要凍結，不要搖晃。藥物準備好輸液後立即給藥。如果輸注液不能立即給藥且需要儲存，從製備到開始給藥的總時間不應超過2°C至8°C(36°F至46°F)的冰箱中放置24小時，室溫至30°C(86°F)下24小時。

六、特殊人群：

對於動物研究的發現及替西木單抗的作用機制，當對孕婦施用替西木單抗時，可能會導致胎兒損傷，由於母乳喂養的兒童可能會出現嚴重的不良反應，建議女性在接受替西木單抗治療期間以及最後一次給藥後的3個月內不要進行母乳喂養，有生殖能力的女性在替西木單抗治療期間以及最後一次給藥後的3個月內使用有效的避孕措施。

七、作用機制：

CTLA-4是T細胞活性的負調節因子。替西木單抗是一種單克隆抗體，它結合CTLA-4並阻斷與其配體CD80和CD86的相互作用，釋放CTLA-4介導的T細胞活化抑制。在協同小鼠腫瘤模型中，會阻斷CTLA-4活性導致腫瘤生長減少和腫瘤中T細胞增殖增加。

八、注意事項：

1、嚴重和致命的免疫介導的不良反應：

替西木單抗與度伐利尤單抗合用治療的患者中，1.3%發生了免疫介導性肺炎，6%發生了免疫介導的結腸炎或腹瀉（鉅細胞病毒(CMV)感染）、7.5%發生了免疫介導的肝炎、1.3%發生了免疫介導的腎上腺功能不全、1%發生了免疫介導的垂體炎/垂體功能減退、1.5%發生了免疫介導的甲狀腺炎、4.6%發生了免疫介導的甲狀腺功能亢進、11%發生了免疫介導的甲狀腺功能減退、0.5%發生了免疫介導的一型糖尿病、0.7%發生了免疫介導性腎炎、4.9%發生了免疫介導的皮疹或皮炎、2.3%發生了免疫介導的胰腺炎。根據嚴重程度，暫停或永久停止替西木單抗與度伐利尤單抗的聯合用藥。