樂伐替尼（lenvatinib）和帕博利珠單抗（pembrolizumab）在不可切除肝細胞癌的試驗結果

樂伐替尼（lenvatinib）是Eisai發明的口服多受體酪氨酸激酶抑製劑，帕博利珠單抗（pembrolizumab）是美國默克公司的抗PD-1療法。研究116/KEYNOTE-524研究對象為未經全身治療的不可切除肝細胞癌（HCC）患者。

研究116/KEYNOTE-524（ClinicalTrials.gov，NCT03006926）是一項1b期、開放標籤、單臂試驗，評估了100名未經系統治療的不能切除肝癌患者的LENVIMA和KEYTRUDA聯合治療。患者服用8或12 mg LENVIMA（基於基線體重˂60 kg或≥60公斤）每日一次口服，每三周靜脈注射KEYTRUDA 200mg。主要終點是根據mRECIST和RECIST v1的獨立影像檢查（IIR）確定的ORR和療效持續時間（DOR）。次要終點包括無進展生存期（PFS）、進展時間（TTP）和總生存期（OS）。在數據截止日期（2019年10月31日）和中位隨訪時間為10.6個月（95%CI:9.2-11.5）時，37名患者仍在接受研究治療（LENVIMA+KEYTRUDA:n=34；僅LENVIMA:n=3），LENVIMA+KEYTRUDA聯合用藥的中位治療時間為7.9個月（範圍：0.2-31.1）

該研究主要終點的最終分析顯示，使用RECIST v1，LENVIMA和KEYTRUDA組合的ORR為36%（n=36）（95%CI:26.6-46.2），完全緩解率為1%（n=1），部分緩解率為35%（n=35），中位DOR為12.6個月（95%CI:6.9-不可估計[NE]）。根據mRECIST和RECIST v1的獨立影像檢查（IIR）確定，LENVIMA加KEYTRUDA組合的ORR為46%（n=46）（95%CI:36.0-56.3），完全緩解率為11%（n=11），部分緩解率為35%（n=35），中位DOR為8.6個月（95%CI:6.9-NE）。

治療相關不良事件（TRAE）導致6%的患者停用LENVIMA和KEYTRUDA，14%的患者停用LENVIMA，10%的患者停用KEYTRUDA。 ≥67%的患者發生3級TRAE（3級：63%；4級：1%；5級：3%）。有1例4級TRAE（白細胞減少/中性粒細胞減少），有3例治療相關死亡（急性呼吸衰竭/急性呼吸窘迫綜合徵、腸穿孔和肝功能異常；各n=1）。任何級別(≥20%)最常見的治療相關不良事件為高血壓（36%）、腹瀉（35%）、疲勞（30%）、食慾下降（28%）、甲狀腺功能減退（25%）、掌底紅細胞感覺障礙綜合徵（23%）、體重下降（22%）、發音困難（21%）、天冬氨酸轉氨酶升高（20%）和蛋白尿（20%）。