利妥昔單抗聯合化療用於特定惡性腫瘤兒童患者在美獲批

2021年12月2日，食品藥品監督管理局批准利妥昔單抗（RITUXAN，rituximab）聯合化療治療之前未經治療的晚期CD20陽性瀰漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）、伯基特淋巴瘤（BL）、伯基特樣淋巴瘤（BLL）或成熟B細胞急性白血病（B-AL）的兒科患者（≥6個月至<18歲）。

療效在Inter-B-NHL Ritux 2010（NCT01516580）中進行評估，這是一項全球多中心、開放標籤、隨機（1:1）試驗，患者≥ 6個月，患有未經治療的晚期，CD20陽性DLBCL/BL/BLL/B-AL。晚期被定義為乳糖脫氫酶（LDH）水平升高的III期（LDH大於機構正常值上限的兩倍）或IV期B細胞NHL或B-AL。

患者隨機接受Lymphome Malin B（LMB）化療[皮質類固醇、長春新鹼、環磷酰胺、大劑量甲氨蝶呤、阿糖胞苷、阿黴素、依托泊苷和三聯藥物（甲氨蝶呤/阿糖胞苷/皮質類固醇）鞘內治療]單獨或與利妥昔單抗聯合使用，按照LMB方案，以375 mg/m2的劑量靜脈注射6次利妥昔單抗（2個誘導期各2次，2個鞏固期各1次）。

主要療效指標為無事件生存率（EFS），定義為疾病進展、復發、繼發性惡性腫瘤、任何原因的死亡，或在第二療程CYVE（阿糖胞苷，VP16）後殘留活細胞檢測證明的無反應，以先發生者為準。

在328名隨機患者中，以53%的信息分數進行預先指定的中期療效分析，中位隨訪時間為3.1年。

LMB組有28例EFS事件，利妥昔單抗LMB組有10例EFS事件（HR 0.32；90% CI：0.17,0.58；p=0.0012）。在進行中期分析時，LMB化療組有20例死亡，而利妥昔單抗加LMB化療組有8例死亡，估計總生存HR為0.36（95%CI：0.16,0.81）。沒有對總生存率（OS）進行正式的統計檢驗，OS結果被認為是描述性的。中期分析結束後，隨機分組停止，另有122名患者接受了利妥昔單抗加LMB化療，並參與了安全性分析。

使用利妥昔單抗和化療的兒科患者發生的不良反應（3級或以上，>15%）為發熱性中性粒細胞減少、口腔炎、腸炎、敗血症、丙氨酸轉氨酶升高和低鉀血症。與LMB化療組相比，利妥昔單抗加LMB化療組發生率更高的3級或更高的不良反應包括敗血症、口腔炎和腸炎。在利妥昔單抗加LMB化療組和LMB化療組中，<2%的患者發生致命不良反應。

利妥昔單抗的推薦劑量為375 mg/m²，靜脈輸注，與全身LMB化療聯合使用。總共注射6次利妥昔單抗，在每個誘導過程中各注射2次，即COPDAM₁（環磷酰胺，長春新鹼，強的松，阿黴素，甲氨蝶呤）和COPDAM₂，在CYM（阿糖胞苷，甲氨蝶呤）和CYVE的2個鞏固過程中各注射1次。