澤尼達妥單抗（Zanidatamab）獲FDA核准：HER2雙抗聯合免疫一線治療胃癌新方案

　　一、藥物概述與審批亮點

　　2026年8月25日，美國食品藥品監督管理局（FDA）正式核准澤尼達妥單抗（Zanidatamab-hrii，商品名：Ziihera）用於HER2陽性不可切除局部晚期或轉移性胃腺癌、胃食管結合部腺癌及食管腺癌成人患者。本次審批同步推出了兩套一線聯合治療方案，標誌著HER2陽性胃食管腫瘤治療正式邁入「雙抗聯合免疫」的全新時代。

　　此次審批採用了FDA的Orbis國際同步審評項目與RTOR（即時腫瘤審評）項目，大幅加速了這一創新療法的上市進程。同時，FDA還配套核准了兩款伴隨式診斷試劑，用於精準檢測腫瘤HER2表現水平，區分IHC 3+與IHC 2+/ISH+族群，確保臨床用藥的精準篩選。

　　二、生產廠家與作用機制

　　澤尼達妥單抗（Ziihera）在美國地區的開發與商業化由Jazz Pharmaceuticals負責。該藥是一種創新型HER2雙特異性抗體，能夠同時結合HER2蛋白的兩個不同抗原位點（ECD2和ECD4），從而增強對HER2訊號通路的阻斷效果，並促進抗體依賴性細胞介導的細胞毒性（ADCC）等作用，強效抑制腫瘤細胞增殖。

　　本次核准方案中聯合使用的替雷利珠單抗（Tislelizumab-jsgr，商品名：Tevimbra）由BeOne Medicines USA公司申報，是一款PD-1免疫檢查點抑制劑，透過阻斷PD-1/PD-L1通路，恢復T細胞對腫瘤的殺傷能力。兩者的聯合實現了「標靶HER2+免疫喚醒」的雙重協同機制。

　　三、明確適應症與精準分層

　　基於HER2表現水平差異，FDA核准了以下兩項適應症：

　　澤尼達妥單抗+替雷利珠單抗+氟嘧啶類及鉑類化療：適用於所有經伴隨診斷確認為HER2陽性（IHC 3+或IHC 2+/ISH+）的成人晚期胃食管腺癌患者。該方案不侷限於PD-L1表現狀態，適用族群最廣。

　　澤尼達妥單抗+氟嘧啶類及鉑類化療：僅限HER2 IHC 3+高表現成人患者使用。

　　四、HERIZON-GEA-01Ⅲ期核心臨床數據

　　本次核准的核心依據來自全球多中心、開放標籤Ⅲ期臨床試驗HERIZON-GEA-01（NCT05152147）。研究將受試者按1:1:1隨機分為三組，對照組採用傳統曲妥珠單抗聯合化療方案。

　　三聯方案組（澤尼達妥單抗+替雷利珠單抗+化療）：取得了總存活期（OS）與無惡化存活期（PFS）的雙重主要終點勝利。中位OS達到26.4個月，顯著優於對照組的19.2個月（HR=0.72，p=0.0043）；中位PFS為12.4個月，對照組為8.1個月（HR=0.63，p＜0.0001）。

　　雙聯方案組（澤尼達妥單抗+化療）：相比對照組PFS同樣獲得顯著改善，在IHC 3+族群中獲益尤為突出；期中分析顯示總存活期雖呈獲益趨勢，但尚未達到預設的統計學差異。

　　五、安全性警示與給藥規範

　　黑框警告：澤尼達妥單抗的說明書中包含黑框警告，提示需警惕嚴重腹瀉及胚胎-胎兒毒性。此外，臨床使用中還需密切監測左心功能下降（LVEF降低）及輸注相關反應。

　　替雷利珠單抗則需防範免疫介導的不良反應（如肺炎、結腸炎、肝炎等）以及異體造血幹細胞移植相關的併發症。

　　劑量規範：澤尼達妥單抗的給藥劑量依據患者體重進行區分：

　　體重＜70kg：1800mg每3週一次，或1200mg每2週一次。

　　體重≥70kg：2400mg每3週一次，或1600mg每2週一次。

　　替雷利珠單抗則提供多套可選的給藥週期方案，臨床醫師可根據患者耐受情況靈活調整。

　　六、臨床創新價值總結

　　澤尼達妥單抗聯合方案的核准，是首個針對HER2陽性胃食管腺癌的HER2雙特異性抗體±PD-1聯合療法。它將晚期患者的中位總存活期提升至26.4個月，成功打破了過去十餘年曲妥珠單抗單靶時代的治疗「天花板」，為HER2陽性晚期胃食管腫瘤患者建立了全新的一線治療參考標準。