Zanzalintinib聯合阿替利珠單抗與瑞戈非尼在既往治療的無MSI-H或dMMR腫瘤的轉移性結直腸癌中的比較

報導的一項III期臨床試驗（STELLAR-303）中發現，多靶點酪氨酸激酶抑製劑zanzalintinib和阿替利珠單抗（atezolizumab）聯合使用可改善先前治療的複發或難治性轉移性結直腸癌患者的總體生存率，而無微衛星不穩定性高（MSI-H）或錯配修復缺陷（dMMR）腫瘤。

研究詳細信息

在開放標籤試驗中，2022年9月至2024年7月期間，來自16個國家的901名患者被隨機分配接受每日100毫克的zanzalintinib加上每3週1200毫克的阿替利珠單抗（n=451）或在28天週期的第1天至第21天每天160毫克的瑞戈非尼（Regorafenib）（n=450）。如果研究人員觀察到持續的臨床益處，或者直到不可接受的毒性或需要替代抗癌治療，則繼續研究治療。在報告種族或種族的患者中，58%為白人，38%為亞洲人。雙重主要終點是意向治療人群和無肝轉移患者亞組的總生存率。

主要調查結果

中位隨訪時間為18.0個月（四分位間距=14.6-21.5個月）。 zanzalintinib加阿替利珠單抗組的中位總生存期為10.9個月（95%置信區間=9.9-12.1個月），而瑞戈非尼組為9.4個月（95%置信區間=8.5-10.2個月）（分層風險比[HR]=0.80，95%置信區間=0.69-0.93，P=0.0045）。 Kaplan-Meier曲線的分離發生得很早，此後一直傾向於zanzalintinib加阿替利珠單抗。 12個月和24個月的發生率分別為46%和38%，20%和10%。 （笑聲）

在對無肝轉移患者總生存期的中期分析中（zanzalintinib加阿替利珠單抗組187例（41%），瑞戈非尼組197例（44%），zanzalintinib加阿替利珠單抗組中位總生存期為15.9個月（95%CI=13.5-17.6個月），而瑞戈非尼組為12.7個月（95%CI=10.9-15.5個月）（分層HR=0.79，95%CI=0.61-1.03，P=0.087）。

zanzalintinib加阿替利珠單抗組60%發生3級或更嚴重的治療相關不良事件，而瑞格非尼組為37%；最常見的是高血壓（15%比9%），蛋白尿（6%比2%），疲勞（6%比2%）和腹瀉（6%比2%）。在zanzalintinib加阿替利珠單抗組中，治療相關的手掌-足底紅細胞感覺異常發生率較低（任何級別=16%比50%；3級為3%比9%）。 26%比10%的患者發生嚴重的治療相關不良事件。不良事件導致18%比15%停止治療。 zanzalintinib加阿替利珠單抗組有5名患者（由於2名患者的腸穿孔和肺炎，腎功能衰竭以及每個患者的意識狀態改變）和瑞戈非尼組的1名患者（由於空腸穿孔）發生了被認為與治療相關的死亡。

得出結論：STELLAR-303是第一個通過基於免疫療法的方案（zanzalintinib-阿替利珠單抗）顯著改善復發或難治性轉移性結直腸癌（非MSI-H或dMMR）患者總體生存率的3期臨床試驗。這種組合代表了一種無化療的治療選擇，對於需要改進治療的重度預處理患者俱有新的作用機制。

參考資料：更新於2025年11月，https://ascopost.com/news/november-2025/zanzalintinib-plus-atezolizumab-vs-regorafenib-in-previously-treated-metastatic-colorectal-cancer-without-msi-h-or-dmmr-tumors/