特泊替尼在腺癌與非腺癌MET外顯子14跳過非小細胞肺癌中產生更好的反應

根據REAL-MET研究的亞組分析，特泊替尼（Tepotinib）在腺癌MET外顯子14跳躍非小細胞肺癌（NSCLC）患者中顯示出優於非腺癌患者的客觀緩解率（ORR）和疾病控制率（DCR）。在2025年提交的一項研究亞組分析結果顯示，腺癌患者（n=56）的ORR分別為70.6%和40.9%，而非腺癌（n=23）MET外顯子14分別跳過NSCLC（P=0.021）。具體而言，在腺癌患者中，完全緩解（CR），部分緩解（PR），穩定疾病（SD）和進行性疾病（PD）分別報告為0%，64.3%，23.2%和3.6%。非腺癌患者的這些比率分別為0%，39.1%，34.9%和21.7%。此外，腺癌和非腺癌患者的DCR分別為96.1%和77.3%（P=0.023）。

目前的現實世界分析發現，非腺癌組織學佔MET外顯子14跳躍NSCLC患者的29.1%，鱗狀細胞癌，肉瘤樣癌和腺鱗癌是最常見的亞型。 2024年2月，FDA批准特泊替尼用於治療轉移性NSCLC患者，這些患者攜帶MET外顯子14跳躍性改變。前一次2021年2月加速批准該藥物得到了2期VISION試驗（NCT02864992）數據的支持。

REAL-MET研究的背景，設計和患者特徵是什麼？

這項回顧性，多中心，現實世界的real-MET研究在日本的6個中心進行，其中包括2020年8月至2024年12月期間接受MET外顯子14跳過NSCLC治療的患者（n=98）。特別是，該研究的亞分析部分評估了特泊替尼治療非腺癌患者的療效和安全性，包括鱗狀細胞癌和肉瘤樣癌以及腺癌MET外顯子14跳過NSCLC。

值得注意的是，主要目標包括每個RECIST 1.1標準的ORR，無進展生存期（PFS），總生存期（OS）和安全性。納入研究的患者（n=79）患有腺癌（70.9%），鱗狀細胞癌（10.1%），肉瘤樣癌（6.3%），腺鱗癌（5.1%），未另外指定（NOS）亞型（7.6%）。此外，兩組大多數患者接受特泊替尼作為一線治療（73.9%；80.4%）。

REAL-MET研究的其他療效數據是什麼？

在鱗狀細胞癌患者（n=8）中，CR，PR，SD和PD率分別為0%，37.5%，37.5%和25.0%；肉瘤樣癌（n=5）患者的這些發生率分別為0%，40.0%，20.0%和40.0%。腺鱗癌患者（n=4）的CR，PR，SD和PD率分別為0%，50.0%，50.0%和0%；NOS疾病患者的這些比率分別為0%，33.3%，33.3%和16.7%。

特泊替尼治療後，腺癌患者的中位PFS和中位OS優於非腺癌組織學患者，儘管差異不顯著。 特別是，非腺癌患者的中位PFS為5.3個月（95%CI，3.8-6.8），而腺癌患者的中位PFS為10.4個月（95%CI，8.0-12.8）（HR，0.77；95%CI，0.45-1.34；P=0.35）。非腺癌和腺癌組織學患者的中位OS分別為16.0個月（95%CI，3.8-6.8），而24.4個月（95%CI，15.2-33.5）（HR，0.60；95%CI，0.31-1.14；P=0.12）。

鱗狀細胞癌，肉瘤樣癌，腺鱗癌和NOS病患者的中位PFS分別為4.7個月（95%CI，2.7-6.8），5.3個月（95%CI，0.0-12.9），8.1個月（95%CI，0.4-15.9）和3.6個月（95%CI，1.4-5.8）。在具有各自疾病組織學的患者中，中位OSu200bu200b為16.0個月（95%CI，0.3-31.7），5.9個月（95%CI，5.6-6.1），30.8個月和13.4個月（95%CI，10.6-16.1）。

儘管非腺癌患者的PFS和OS比腺癌患者短，但特泊替尼在前一亞組中顯示出臨床療效，這表明該藥物對跳過MET外顯子14的NSCLC有效，包括非腺癌組織學病例。

參考資料：更新於2025年9月，11https://www.onclive.com/view/tepotinib-generates-superior-responses-in-adenocarcinoma-vs-non-adenocarcinoma-met-exon-14-skipping-nsclc