FDA批准瑞維美尼（Revumenib）-Revuforj治療復發或難治性急性髓系白血病，並伴有易感NPM1突變

2025年10月24日，美國食品藥品監督管理局（FDA）批准了Syndax Pharmaceuticals公司的瑞維美尼（Revumenib）-Revuforj用於治療伴有易感NPM1突變的複發或難治性急性髓系白血病（AML）患者。此批准適用於1歲及以上、無有效替代治療選擇的成人和兒童患者。

一、Revumenib的批准背景與創新性

Revumenib是一種menin抑製劑，作為新型靶向療法，其通過抑制menin-MLL複合物，發揮對AML中NPM1突變的特定作用。這種藥物的獲批是癌症治療領域的重要突破，為急性髓系白血病（尤其是NPM1突變陽性患者）提供了新的治療選擇，填補了治療空白。

二、療效和安全性評估

Revumenib的療效和安全性通過一項開放標籤、多中心的臨床試驗（SNDX-5613-0700，NCT04065399；AUGMENT-101）進行評估。在該研究中，患者接受了Revumenib治療，且其NPM1突變的易感性通過下一代測序（NGS）或聚合酶鏈反應（PCR）進行驗證。

主要療效指標：

1、完全緩解率（CR）：患者中有23.1%達到了完全緩解，意味著白血病細胞幾乎完全消失。

2、完全緩解伴部分血液學恢復（CRh）：這一比例為23.1%（95%CI：13.5，35.2），顯示治療有效性。

3、緩解持續時間：CR+CRh的持續時間中位數為4.5個月（95%CI：1.2，8.1），為臨床醫生提供了患者療效持久性的信息。

4、輸血依賴性改善：46名基線時依賴紅細胞（RBC）和/或血小板輸注的患者中，17%（8名）在治療後56天內變得獨立於輸血。

三、精準劑量與用藥規範

藥物劑量採用體重分層+CYP3A4抑製劑協同調整方案：

1）體重＜40kg且未用強效CYP3A4抑製劑：160mg/m²每日兩次

2）體重＜40kg使用強效CYP3A4抑製劑：95mg/m²每日兩次

3）體重≥40kg未用強效CYP3A4抑製劑：270mg每日兩次

4）體重≥40kg使用強效CYP3A4抑製劑：160mg每日兩次

治療持續時間與監測

Revumenib的使用需要根據患者的臨床反應來決定療程。患者應在醫生指導下持續使用此藥，直至疾病進展或出現不可接受的毒性反應。如無以上情況，至少應治療6個月，以便觀察療效。

四、安全性警示與風險管控

Revumenib的安全性被廣泛關注。 FDA警告其可能引起以下不良反應：

1、分化綜合徵：該並發症在白血病治療中較為常見，嚴重時可能危及生命。患者出現相關症狀時，應及時就醫。

2、QTc間期延長和尖端扭轉綜合徵：這些心臟相關副作用需要特別注意，使用期間需定期進行心電圖監測。

3、胚胎-胎兒毒性：孕婦及哺乳期女性患者應避免使用此藥，因為它可能會對胎兒或嬰兒產生不利影響。

作為首個獲FDA批准的menin抑製劑，revumenib不僅填補了NPM1突變型AML的治療空白，更開創了"突變特異性靶向治療"新範式。其兒童適應症的獲批尤其具有里程碑意義，解決了兒科血液腫瘤領域長期存在的治療選擇匱乏問題。隨著真實世界數據的積累，該藥物有望進一步優化治療策略，為更多複發/難治性AML患者帶來生存希望。

參考資料：更新於2025年10月24日，https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-revumenib-relapsed-or-refractory-acute-myeloid-leukemia-susceptible-npm1-mutation