阿可替尼（Acalabrutinib）：老年體弱CLL患者的安全治療途徑

根據CLL-frail 2期試驗（NCT04883749）的結果，阿可替尼（Acalabrutinib）在治療老年和/或體弱患者的慢性淋巴細胞白血病（CLL）方面具有高效性和可控的安全性。這一代表性不足的患者群體歷來被排除在大規模臨床試驗之外，在循證治療指導方面留下了巨大的空白。 CLL-Frail標誌著阿可替尼單一療法在該人群中的首次前瞻性試驗。該研究達到了主要終點，完成至少3個週期治療的患者的總體反應率為93.5%（95%CI，82.1%-98.6%；P<0.001），明顯超過了65%的預定義療效閾值。中位隨訪時間為19個月，估計的12個月無進展生存率和總生存率分別為93.3%和95.7%。

該試驗的一個關鍵發現是治療對患者虛弱的積極影響。超過一半的患者（53.5%）報告稱，6個月後他們的虛弱評分有所改善，這表明有效治療潛在的惡性腫瘤可以部分逆轉虛弱綜合徵。安全性可評估人群中的所有52名患者都發生了不良事件（AE），63%的患者報告了≥3級的AE。 49名患者（94%）經歷了需要治療或支持性護理的不良事件，46%的患者因不良事件接受了住院治療，中位時間為9天（IQR，5-15），直到這些事件得到解決。

最常見的不良事件是新冠肺炎感染（n=21；40%）和血腫（n=19；37%）。最常見的血液學不良事件是貧血（n=9；17%）和血小板減少症（n=6；12%）。 50%的患者（n=26）共報告了40例嚴重不良事件；新冠肺炎感染是最常見的嚴重AE，發生在10%的患者中（n=5）。

關於心臟毒性，25%的患者出現了任何級別的心臟不良事件，10%的患者（n=5）出現了≥3級的心臟不良反應。其中包括2名患者（4%）出現了2級和3級房顫。最常見的≥3級心臟不良事件是心力衰竭，發生在3名患者中（6%）。

雖然布魯頓酪氨酸激酶（BTK）抑製劑的持續治療是一線和復發CLL治療的主要方法，但伊布替尼（Imbruvica）等第一代BTK抑製劑與心臟不良事件風險增加有關，這限制了它們在合併症患者中的使用。 阿可替尼於2019年11月被批准用於治療CLL和小淋巴細胞淋巴瘤。

隨後，第二代BTKis，如阿可替尼和澤布替尼[Brukinsa]，被證明具有優異的耐受性，至少具有持續的療效。儘管受到高度先前存在的心髒病和與年齡相關的不良事件（如瓣膜病）的影響，但接受BTK抑製劑治療的老年患者的心臟[不良]反應仍然是一個值得關注的問題。值得注意的是，本試驗中嚴重的心臟[不利]反應僅發生在30名先前存在心髒病的患者身上，這強調了在開始治療之前需要進行徹底的風險效益評估。

參考資料：https://www.targetedonc.com/view/acalabrutinib-a-safe-treatment-avenue-for-older-frail-patients-with-cll