度伐利尤單抗/卡鉑/依托泊苷在ES-SCLC中被證明是可耐受的

根據發表的單臂2期試驗（jRCTs031200319）的結果，度伐利尤單抗/英飛凡（Durvalumab）、卡鉑和依托泊苷的治療是可耐受的，在未經治療的擴展期小細胞肺癌（ES-SCLC）患者的一線治療中具有良好的療效。

研究的主要終點已經達到，67%（80%CI，55.2%-76.7%；P<.0001）的ECOG性能狀態為2的患者完成了4個週期的誘導治療，而ECOG性能狀況為3的患者完成4個週期誘導治療的比例為50%（80%CII，26.7%-73.3%；P=.0088）。

由中央審查確定的完整分析集中的客觀反應率為50.9%（95%CI，36.8%-64.9%），其中ECOG表現為2的患者的反應率為52.4%（95%CI36.4%-68.0%），ECOG表現狀態為3的患者為45.5%（95%CI-16.8%-76.6%）。疾病控制率分別為75.5%（95%CI，61.7%-86.2%）、78.6%（95CI，63.2%-89.7%）和63.6%（95%CI，30.8%-89.1%）。

總體而言，中位無進展生存期為4.7個月（95%CI，3.9-5.9），ECOG性能狀態為2的患者為4.8個月（95%CI，3.8-6.2），ECOC性能狀態為3的患者為4.6個月（95%CI，1.5-8.6）。

在23.5個月的中位隨訪期（IQR，13.1-25.4）後，中位總生存期（OS）總體為9.0個月（95%CI，5.1-14.1），ECOG性能狀態為2的患者為11.3個月（95%CI，6.7-16.1），ECO性能狀態為3的患者為5.1個月（95%CI，2.2-8.6）。 1年生存率分別為43.4%（95%CI，34.1%-53.1%）、50.0%（95%CI，39.1%-60.9%）和18.2%（95%CI，5.0%-41.5%）。

55%（95%CI，40.5%-68.4%）的患者的性能狀態總體上有所改善，其中57%（95%CI，41.0%-72.3%）的ECOG性能狀態為2的患者和46%（95%CI，16.8%-76.6%）的ECOC性能狀態為3的患者有改善。事後探索性分析顯示，完成誘導治療的患者中位OS為15.0個月，而未完成誘導治療患者的中位OS則為3.8個月（P<0.0001）。查爾森共病指數得分為1或更高的患者的OS也明顯短於得分為1的患者（P=0.012）。分析還發現，性別、肝轉移、查爾森共病指數評分和中性粒細胞與淋巴細胞比值是OS的預測因素。

這項研究表明，免疫檢查點抑製劑聯合化療對錶現不佳的廣泛期小細胞肺癌患者俱有耐受性，顯示出良好的1年生存率，並支持在這一具有治療挑戰性的人群中整合免疫檢查點抑制物。共有57名未接受治療、經組織學或細胞學證實的ES-SCLC患者參加了該試驗，這些患者不適合進行根治性手術或放化療。此外，患者的ECOG性能狀態為2或3，年齡為70歲或以上，根據RECIST v1.1可測量的疾病，以及足夠的器官功能。

值得注意的是，49名患者被納入符合方案集，其中2組有39名患者處於ECOG性能狀態，3組有10名患者處於ECO性能狀態。在誘導階段，治療包括第1天服用卡鉑，第1至3天服用依托泊苷，第1天每3至4周靜脈注射1500毫克杜伐單抗。隨後，患者每4週接受1500毫克的杜伐單抗治療，直至病情進展或出現不可接受的毒性。

試驗的主要終點是耐受性，定義為在誘導階段完成4個週期的杜伐單抗、卡鉑和依托泊苷治療的患者比例。次要終點包括1年生存率、獨立審查委員會的無進展生存率、總生存率、客觀反應率、性能狀態改善率和安全性。

關於安全性，所有患者都發生了與治療相關的任何級別不良事件，93%發生了3級或更高級別的不良事件，其中2組93%處於ECOG性能狀態，3組92%處於ECOG功能狀態。最常見的3級或更高級別不良事件是中性粒細胞計數減少、白細胞計數下降、淋巴細胞計數減少、低鈉血症和發熱性中性粒細胞減少症。

參考資料：https://www.cancernetwork.com/view/durvalumab-carboplatin-etoposide-prove-tolerable-in-es-sclc