與達普司他(Daprodustat)結構相似的藥物有哪些
達普司他(Daprodustat)屬於 HIF-PHI(低氧誘導因子脯氨酰羥化酶抑製劑)類口服藥物,這類藥物通過抑制 HIF-PHD 酶,使體內 HIF 水平維持在穩定狀態,進而推動促紅細胞生成相關基因持續表達,被廣泛用於腎性貧血管理。因此,判斷其結構相似性,不僅取決於化學結構本身,也取決於其在藥理學分類和靶點機制上的一致性。從國際資料來看,HIF-PHI 類藥物具有共通的核心結構元素,通常圍繞穩定 HIF-α 亞基的化學骨架設計,因而多個同類藥具有較高的結構類比度。

其中,與達普司他結構最為接近的藥物包括羅沙司他(Roxadustat)、瓦達司他(Vadadustat)、莫利司他(Molidustat)等。這些藥物均屬於相同作用靶點的口服小分子抑製劑,結構設計圍繞抑制 HIF-PHD 酶而展開,使 HIF 信號穩定並促進促紅細胞生成素(EPO)自然生成。從化學結構角度看,雖然各分子在取代基、側鏈形態、空間構象上存在差異,以便實現不同的藥代動力學或安全性特點,但總體的藥理框架一致,可以被視為同類結構衍生物。
羅沙司他作為最早上市的 HIF-PHI 藥物,其結構功能基團與達普司他呈現相似的羧酰胺或雜環特徵,均以阻斷 PHD 酶的活性位點為設計核心。瓦達司他則屬於較新一代的分子,其立體化學排列與達普司他相似度高,用於實現穩定的血藥濃度,並減少過度升高 EPO 的風險。莫利司他在結構設計中加入特定的酰胺結構,使其選擇性更強,在部分國家被用於非透析 CKD 患者的貧血管理。
參考資料:https://en.wikipedia.org/wiki/Daprodustat
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