PHAROS的長期數據顯示，接受恩考芬尼和比美替尼聯合治療的初治患者中有一半存活了4年

靶向治療繼續在轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）中掀起浪潮，正如會議看到的那樣，該會議強調了當前的療法以及正在進行的針對ALK、EGFR、BRAF V600E和ROS1的療法。 PHAROS 2期研究（NCT03915951）的長期結果，該研究於2022年9月首次顯示了聯合兩種靶向療法恩考芬尼（encorafenib；輝瑞）和比美替尼/貝美替尼（Binimetinib；輝瑞）的療效。該組合於2023年10月獲得批准，用於BRAF V600E突變的轉移性NSCLC患者。

臨床腫瘤學雜誌同時發表的總生存期（OS）數據顯示了這些患者有史以來最長的生存期數據，這些患者通常在使用靶向治療前接受化療。十年前，一種不同的靶向治療組合達拉非尼（dabrafenib）和曲美替尼（trametinib）獲得批准。肺癌是美國第二常見的癌症，也是癌症死亡的首要原因，NSCLC佔所有肺癌的80%或更多。其中包括約2%的非小細胞肺癌患者發生的BRAF V600E突變。 3這些是所謂的“驅動突變”，會導致細胞生長失控。

其中98名患者（59名未接受治療，39名之前接受過治療）每天兩次服用450毫克恩考芬尼，每天兩次至少服用45毫克比美替尼。主要終點是客觀反應率（ORR），治療初期組為75%，先前治療組為46%。基線特徵“與我們對BRAF V600E突變非小細胞肺癌的預期一致，包括50/50的男性和女性，以及三分之二的現有或以前吸煙者。

在之前接受過治療的患者中，60%接受了免疫治療。在2025年3月的數據截止日期之後，結果如下：

治療初期患者的中位OS隨訪時間為52.3個月，中位OSu200bu200b為47.6個月（95%CI；31.3至不可估計）；4年OS概率為49%（95%CI；35-62）。

在先前接受治療的患者中，OS的中位隨訪時間為48.2個月，中位OSu200bu200b為22.7個月（95%CI；14.1至32.6）；4年OS概率為31%（95%CI，16-47）。

在未接受過治療和之前接受過治療的組中，58%和26%的患者分別接受了至少一次後續全身治療。

沒有報告新的安全信號。

這些結果支持[恩考芬尼-比美替尼]適應症，並支持其作為BRAF V600E突變非小細胞肺癌患者的一線治療。

Olomorasib有前景的顱內反應

下一代選擇性抑製劑olomorasib（NCT04956640）的1/2期結果，該抑製劑於2025年9月獲得了針對KRAS G12C的突破性治療指定。 olomorasib目前由禮來公司開發，它已被證明在“具有KRAS突變的多種實體瘤”中是安全有效的。

KRAS G12C（組織或血漿）陽性的晚期非小細胞肺癌患者中活動性腦轉移患者的顱內活動數據，這些患者之前未接受過KRAS G12C抑製劑治療。患者接受單藥奧洛莫昔布，每日150mg。對所有接受治療的患者進行安全性評估。通過改良的RECIST v1.1在至少1個可測量的病變（至少5mm）中評估顱內反應，這些病變是在至少1次基線後反應評u200bu200b估或在第一次評估前停止治療的患者中評估的。

截至2025年1月15日，共有19名中位年齡為65歲的患者接受了治療；15名患者之前接受過全身治療，其中13名患者接受過轉移治療。顱內病變的中位數為1（範圍1-3）。常見的治療相關不良事件為輕度腹瀉、疲勞和噁心；沒有3級或更高。在18名可評估的患者中，5名患者達到了完全的顱內反應，另外4名患者有部分反應，總體顱內反應率為43%。

在6個月的里程碑時，100%的反應仍在持續，在8.1個月的中位隨訪後，中位反應持續時間尚未達到。一些患者在第一次評估時就有了重大反應。我們還看到一些患者的反應隨著時間的推移而加深。 目前正在進行兩項針對一線轉移性和早期非小細胞肺癌的全球註冊研究。

Zipalertinib針對EGFR外顯子20插入突變的NSCLC中樞神經系統轉移

2025年6月，報告了244名攜帶EGFR外顯子20插入（ex20ins）突變的非小細胞肺癌患者接受預處理後，REZILIENT1（NCT04036682）對不可逆EGFR酪氨酸激酶抑製劑Zipalertinib的ASCO數據。經證實的ORR為35.2%（95%CI，28.2-42.8）；中位DOR為8.8個月（95%CI，8.3-12.7）。最常見的3級或更高級別治療相關不良事件是貧血（7%）、肺炎和皮疹（各2.5%）。

提供了REZILIENT2（NCT5967689）的初步結果，該藥物也是每日兩次100 mg，用於這些突變和至少1例活動性中樞神經系統（CNS）轉移和/或軟腦膜疾病（LMD）的患者。除了ORR和DOR外，該組還通過腦轉移反應評估（RANO-BM）和安全性評估了顱內ORR（iORR）、顱內DOR（iDOR）和疾病控制率（iDCR）。非小細胞肺癌患者的中樞神經系統轉移和表皮生長因子受體突變都很常見，約50%的患者發生這種情況，預後不良。患者幾乎沒有治療選擇。

報告了正在進行的2b期試驗的隊列C；這些患者有活動性腦轉移，因此需要重新診斷和/或進行治療患者可能患有軟腦膜疾病，並且允許使用先前的治療方法。截至2025年2月的數據截止日期，REZILIENT2已招募了32名患者。大多數患者的ECOB狀態為1，19%的患者患有LMD；超過一半的患者攜帶ex20ins的EGFR；其餘患者有罕見的單一或複合EGFR突變。療效和安全性數據顯示：

31.3%的可測量中樞神經系統疾病患者經RANO-BM證實有反應。

在5例確診的反應中，5例中有2例患有LMD，5例反應中有4例之前沒有接受過中樞神經系統放射治療；iDOR的中位數為8.1個月。

根據RESIST，27.6%的患者確認有全身反應，mDOR為7.6個月。

Zipalertinib的100mg每日兩次的安全性與之前的研究一致。

總之，在外顯子20插入或其他罕見的單一或複合突變的非小細胞肺癌患者中，Zipalertinib表現出具有臨床意義的顱內抗腫瘤活性，每RANO-BM的顱內反應率為31.3%，顱內疾病控制率為68.8%，它似乎在軟腦膜疾病患者中也很活躍；顱內反應率與報告人群的全身反應率相似。

Zipalertinib已獲得美國食品藥品監督管理局的突破性治療，由Taiho Pharmaceutical與Cullinan Therapeutics合作開發。

參考資料：https://www.ajmc.com/view/long-term-data-for-pharos-show-half-of-treatment-na-ve-patients-receiving-encorafenib-plus-binimetinib-alive-at-4-years