加拿大批准奎扎替尼（Quizartinib加化療用於新診斷的FLT3-ITD+ AML

加拿大衛生部已批准奎扎替尼（Quizartinib）加上標準阿糖胞苷和蒽環類藥物誘導，再加上標準的阿糖胞苷鞏固化療，然後奎扎替尼單藥治療作為維持，用於治療新診斷的FLT3-ITD陽性急性髓細胞白血病（AML）成年患者。

監管決定基於3期QuANTUM First試驗（NCT02668653）的數據，該試驗評估了阿糖胞苷/蒽環類誘導和阿糖胞苷鞏固的組合，繼續作為維持單一療法。數據顯示，與單獨使用標準化療相比，該方案在新診斷的FLT3-ITD陽性AML患者中的死亡風險降低了22.4%（HR，0.78；95%CI，0.62-0.98；雙側P=0.0324）。值得注意的是，在39.2個月的中位隨訪中，接受奎扎替尼治療的患者（n=268）的中位總生存期（OS）為31.9個月（95%CI，21.0不可評估），而對照組（n=271）的患者為15.1個月（95%CI，13.2-26.2）。

奎扎替尼在加拿大的批准代表了新診斷的FLT3-ITD陽性AML患者治療的重大進展，這是白血病中最具侵略性和最難治療的亞型之一。在QuANTUM First試驗中，奎扎替尼添加到標準化療中並繼續維持，導致更長的緩解期和更長的OS，這將是一種急需的新治療選擇，有可能改變FLT3-ITD-陽性AML的治療方式。

2023年7月，美國食品藥品監督管理局批准了奎扎替尼+標準阿糖胞苷/蒽環類誘導、阿糖胞苷鞏固以及鞏固化療後的維持單一療法，用於治療美國食品藥品監管局批准的測試檢測到的FLT3-ITD陽性AML成年患者。美國食品藥品管理局的決定也得到了QuANTUM First研究數據的支持。

值得注意的是，在QuANTUM First中，凱扎替尼組55%的患者和安慰劑組62%的患者終止了研究，主要是由於死亡（90%對94%）或撤回同意（9%對5%）。兩組患者中有相似比例的患者至少出現了1次不良反應（AE；100%對99%）和1次3級或更高級別的AE（92%對90%）。兩組中最常見的3/4級不良事件包括發熱性中性粒細胞減少症、低鉀血症和肺炎；奎扎替尼組中另一種常見的3/4級不良事件是中性粒細胞減少症。

儘管最近u200bu200b在AML治療方面取得了進展，但攜帶FLT3-ITD突變的AML患者的預後仍然具有挑戰性。這項隨機、安慰劑對照、雙盲研究在歐洲、北美、亞洲、澳大利亞和南美26個國家的193家醫院和診所對新診斷的FLT3-ITD陽性AML患者進行了基於奎扎替尼的方案與安慰劑的比較。試驗中納入的患者年齡在18至75歲之間，按地區、年齡和診斷時的白細胞計數按1:1隨機分配接受奎扎替尼或安慰劑。

患者從第1天到第7天接受阿糖胞苷每天100mg/m2的連續靜脈（IV）輸注誘導治療，在第1、2和3天接受柔紅黴素每天60mg/m2或伊達比星每天12mg/m2的靜脈輸注，然後從第8天開始每天口服一次奎扎替尼40mg或安慰劑14天。完全緩解（CR）或CR伴中性粒細胞或血小板不完全恢復的患者隨後接受標準鞏固治療，即高劑量阿糖胞苷加奎扎替尼40mg每日一次或安慰劑、異基因造血幹細胞移植或兩者兼而有之，然後繼續單用奎扎替尼或安慰劑最多3年。

奎扎替尼在加拿大的批准使被診斷為FLT3-ITD陽性AML的患者能夠接受專門針對其疾病亞型開發的靶向治療。這一里程碑反映了我們致力於改造癌症療法，[推進]血液學和腫瘤學的創新，並為患者創造新的護理標準。

參考資料：https://fanyi.baidu.com/mtpe-inu200bu200bdividual/transText