FDA批准賽貝曲司他（Sebetralstat）-Ekterly用於治療血管水腫

賽貝曲司他（Sebetralstat）-Ekterly現已獲得美國食品藥品監督管理局批准，用於按需治療遺傳性血管性水腫，其3期、雙盲、三向交叉KONFIDENT試驗（NCT05259917）及其開放標籤擴展KONFIDENT-S（NCT05505916）的支持數據構成了該適應症的應用基礎。患者需要年滿12歲才能接受治療。

這一批准尤其重要，因為這意味著血漿激肽釋放酶抑製劑sebetralstat不僅是第一個也是唯一一個專門針對遺傳性血管水腫發作的口服按需治療，而且是10多年來第一個批准用於遺傳性血管性水腫的新按需治療方案。這也是繼6月16日批准每月一次自我皮下注射的garadacimab gxii（Andembry；CSL）之後，在不到3週的時間裡，遺傳性血管性水腫治療藥物的第二次批准。

到目前為止，按需治療依賴於皮下注射或靜脈注射，這通常會導致干預延遲。在KONFIENT試驗中，從20個國家的66個地點招募了136名遺傳性血管性水腫患者。他們被隨機分配到sebetralstat（當時稱為KVD900）組，分為兩片300mg片劑（共600mg）或一片300mg藥片（300mg），主要觀察指標是首次給藥後12小時內根據患者全球變化印象量表測量的症狀緩解時間。次要結局是從基線到首次發病率下降的時間和完成遺傳性血管性水腫發作消退的時間，兩者均通過患者總體嚴重程度評分。

先前發表的數據表明，與安慰劑相比，sebetralstat的症狀緩解、發作嚴重程度減輕和發作完全消退的速度更快。去年發表的KONFIDENT結果顯示，在300mg（P<.001）和600mg（P=.001）的劑量下，sebettralstat首次出現症狀緩解的中位數（IQR）分別為1.61小時（0.78-7.04）和1.79小時（1.02-3.79），而安慰劑為6.72小時（1.34至>12）。 24小時內完全緩解的相應發病率分別為42.5%、49.5%和27.4%。總體而言，該藥物耐受性良好，安全性與安慰劑相似。

KONFIENT-S的最新數據顯示，對於專門涉及喉部或腹部的遺傳性血管性水腫發作，以及如果進行長期預防的突破性發作，初始症狀緩解的時間更短，為1.3小時，患者可以在10分鐘內自行治療。此外，服用600mg劑量的患者在1700多次發作中表現出類似的安全性，這“與KONFIDENT中觀察到的一致”。

此前有報導稱，VANGUARD 3期試驗（NCT04656418），這兩種新批准的藥物相輔相成，可以聯合使用，sebtralstat“非常好”作為治療發作的救濟藥物，garadacimab作為長期預防藥物。

參考資料：https://www.ekterly.com/