伊布替尼/維奈克拉組合在長期CLL方面優於單獨的伊布替尼和FCR

與伊布替尼/依魯替尼（Ibrutinib）治療或氟達拉濱-環磷酰胺-利妥昔單抗（FCR）相比，伊布替尼聯合維奈克拉（venetoclax）治療的慢性淋巴細胞白血病（CLL）患者更常見無法檢測到的可測量殘留疾病（MRD）和延長無進展生存期（PFS）。這項研究（ISRCTN01844152）的數據已經發表。

伊布替尼是一種布魯頓酪氨酸激酶（BTK）抑製劑，被批准用於CLL以外的各種癌症，包括B細胞惡性腫瘤、套細胞淋巴瘤和Waldenström巨球蛋白血症。該藥物最初於2014年作為單一療法獲批用於CLL，隨後在過去十年中與其他藥物聯合獲批。伊布替尼與維奈克拉聯合使用在美國未被批准用於CLL，但在歐洲已被批准。

儘管尚未獲得批准，但伊布替尼聯合維奈克拉在臨床試驗中顯示出具有臨床意義的益處。例如，根據CAPTIVATE 2期研究（NCT02910583），固定持續時間的一線伊布替尼聯合維奈克拉在CLL患者中的生存結果相當，即使是那些具有高危細胞遺傳學特徵的患者。在這項英國研究中，進一步闡明了這種組合的益處。

這項3期、多中心、開放標籤試驗由CLL患者組成，他們被隨機分配接受伊布替尼和venetoclax、單獨伊布替尼或FCR治療。劑量和持續時間如下：FCR（氟達拉濱、環磷酰胺、利妥昔單抗；n=263）：

氟達拉濱和環磷酰胺在第1至5天口服。

利妥昔單抗靜脈注射：在第一個週期的第1天為375 mg/m²，然後在第2至6個週期的第一天為500 mg/m²。

每個週期每28天重複一次，共6個週期。

I（伊布替尼單一療法；n=263）：

伊布替尼每天口服420毫克，持續6年。

I+V（伊布替尼加維奈克拉；n=260）：

伊布替尼每天口服420毫克，持續6年。

維奈克拉從第9週開始，每週劑量增加（20→50→100→200→400mg），然後每天保持400mg，持續6年。

該研究的主要終點是與伊布替尼單藥治療組相比，伊布替尼聯合維奈克拉組在2年內的骨髓MRD，以及與FCR組相比，伊布替尼加維奈克拉組的PFS。次要終點包括與單獨使用伊布替尼組相比，伊布替尼聯合維奈克拉組的PFS和總生存期（OS）。

在伊布替尼聯合維奈克拉組中，66.2%的患者（260人中有172人）在2年內骨髓中檢測不到MRD。伊布替尼單藥治療組和FCR組的患者表現出較差的反應。與FCR相比，伊布替尼單獨使用效果最差，沒有患者達到無法檢測到的MRD，FCR的結果優於前者（48.3%無法檢測到MRD）。

中位隨訪時間略超過62個月，接受伊布替尼聯合維奈克拉治療的患者中有6.9%出現疾病進展或死亡，而單獨使用伊布替尼時為22.4%（HR，0.29；95%CI，0.17-0.49；P<0.001），FCR時為42.6%（HR，0.13；95%CI：0.08-0.21；P<0.001）。在5年時，伊布替尼聯合維奈克拉的無進展生存率為93.9%，單獨使用伊布替尼為79.0%，FCR為58.1%。

與單獨使用伊布替尼的9.9%（HR，0.41；95%CI，0.20-0.83）和使用FCR的14.8%（HR0.26；95%CI0.13-0.50）相比，使用伊布替尼聯合維奈克拉的患者中有4.2%死亡。伊布替尼和維奈克拉組中有3名患者報告猝死，伊布替尼單藥組中有8名，FCR組中有4名。

隨著隨訪時間的延長和入組人數的增加，試驗表明，與單獨使用伊布替尼或FCR相比，伊布替尼-維奈克拉更容易出現無法檢測到的MRD和延長的[PFS]。 [OS]的結果也與伊布替尼-維奈克拉的益處一致。

參考資料：https://www.pharmacytimes.com/view/ibrutinib-venetoclax-outperforms-ibrutinib-alone-and-fcr-in-long-term-cll