MRD引導的伊布替尼加維奈克拉在治療R/R CLL有效

一份新的報告表明，最小殘留病（MRD）指導下停止和重新開始使用伊布替尼/依魯替尼（Ibrutinib）加維奈克拉（venetoclax）是複發或難治性慢性淋巴細胞白血病（CLL）患者的一種安全治療方法。這項研究表明，MRD指導的治療提供了一種平衡停止風險和累積毒性風險的方法。

布魯頓酪氨酸激酶（BTK）抑製劑伊布替尼和BCL-2抑製劑維奈克拉的組合已成為複發或難治性CLL患者的一種變革性治療選擇。它有時與靶向CD20的單克隆抗體結合使用。然而，它不是治愈性的，而且它帶來了重大的擔憂。雖然持續治療可能會導致累積毒性或耐藥性，但固定持續時間的治療可能導致治療不足和早期復發。

一種可能的解決方案是使用MRD來指導治療。先前的研究表明，治療後無法檢測到的MRD是CLL患者無進展生存期和總生存期（分別為PFS和OS）的獨立預後指標。然而，在研究人員開始試驗時，還沒有任何研究專門檢查在復發或難治性CLL中以反應為導向、有時限地使用伊布替尼和維奈克拉。

在VISION/HOVON141的2期試驗（NCT03226301）中，一部分患者在接受了15個週期的維奈克拉加伊布替尼治療後，骨髓和外周血中檢測不到MRD（通過流式細胞術評估的敏感性<10-4；縮寫為uMRD4）。這些患者可以安全地停止治療。新報告通過更新的4年隨訪數據對這些發現進行了擴展。

共有225名患者在6個歐洲國家的47個地點接受治療，最初參加了這項試驗。在15個週期後達到uMRD4的患者（n=72）按1:2的比例隨機分組，繼續服用伊布替尼直至出現毒性或進展（n=24），或在第15個週期結束後停止治療（n=48）。在停藥隊列中，如果患者達到可檢測的MRD閾值（≥10-2；縮寫為dMRD2），則重新開始使用伊布替尼和維奈克拉。第15個週期後MRD4陽性（dMRD4）的患者繼續服用伊布替尼。

研究人員發現，在51.7個月的中位隨訪中，估計的4年OS率為88%，4年PFS率為81%，14%的參與者需要另一種治療。在隊列中，40%的參與者因dMRD2而恢復治療。

然而，不同隊列之間沒有統計學上的顯著差異。在伊布替尼維持組中，OS為95%，PFS為90%，下一次治療率為14%。對於停藥組，OS為91%，PFS為85%，下一次治療率為12%。在因15週後未達到uMRD4而繼續服用伊魯替尼的患者中，OS為86%，PFS為76%，下一次治療率為19%。

重要的是，在隨機分配到MRD指導的治療停止和重新開始的患者中，PFS率同樣高，強調了在R/R CLL環境中通過MRD指導治療減少治療暴露和毒性的潛力。 與BTK抑製劑的無限期治療相比，停止和重新開始伊布替尼聯合維奈克拉治療復發或難治性CLL是可行的，並且毒性較低。

MRD指導的方法還可以提高患者的依從性，從而為連續BTK抑製劑臨床試驗外報告的高停藥率提供了一種替代方案。

參考資料：https://www.ajmc.com/view/mrd-guided-ibrutinib-plus-venetoclax-effective-in-r-r-cll