疗效显著：塞利尼索显著改善晚期或复发性子宫内膜癌的无进展生存期

導語：塞利尼索可通過抑制XPO1，促使腫瘤抑制蛋白和其他生長調節蛋白的核內儲留和活化，並可以減低細胞漿內多種致癌蛋白水平，從而使腫瘤細胞週期停滯和誘導腫瘤細胞凋亡，而正常細胞不受影響。近期，有研究顯示，該藥物可以顯著改善晚期或複發性子宮內膜癌的無進展生存期。

3期SIENDO試驗（NCT03555422）結果顯示，在聯合化療方案後，塞利尼索（selinexor，Xpovio）前線維持治療使晚期或複發性子宮內膜癌患者的無進展生存期（PFS）得到顯著改善。

開發商Karyopharm Therapeutics公司已計劃與FDA合作，全面評估該研究的結果。此外，該公司將向FDA提交一份補充新藥申請，並在2022年上半年即將舉行的醫學會議上介紹研究結果。

這項全球性、多中心、盲法、安慰劑對照的隨機研究共納入了263名在接受至少12週的他汀類/鉑類化療後產生部分或完全緩解的原發性IV期或複發疾病患者。化療後，患者每週接受80mg的塞利尼索治療或安慰劑治療，直到疾病進展。

接受塞利尼索治療的患者的中位PFS為5.7個月，而安慰劑組為3.8個月。此外，病情進展或死亡的風險降低了30%。

其他發現表明，塞利尼索組產生了12個月的長期改善，具體表現為與安慰劑相比，接受塞利尼索治療的患者緩解率增加了37%。

初步數據顯示，在一個預先指定的p53野生型患者組中，疾病進展或死亡的風險顯著降低了62%。在該組中，接受塞利尼索治療的患者的中位PFS為13.7個月，而安慰劑組為3.7個月（HR，0.38；P=0.0006）。

沒有出現新的安全性發現，10.5%的患者因不良反應而中止了治療。

Karyopharm公司首席科學官Sharon Shacham博士表示：“我們很高興看到3期SIENDO研究的PFS出現了統計學上的顯著改善。如果獲得批准，塞利尼索將成為晚期或複發性子宮內膜癌中第一個，也是唯一一個化療緩解後的維持療法。”

主要研究者Ignace Vergote博士總結道：“作為一種口服、無化療的治療方法，塞利尼索有可能改變晚期​​或複發性子宮內膜癌的治療方式。”

此前，2019年7月，FDA批准塞利尼索聯合低劑量地塞米松用於治療難治復發性多發性骨髓瘤（rrMM）患者。

2020年6月，美國 FDA再次批准塞利尼索作為單藥治療難治復發性瀰漫性大B細胞淋巴瘤（rrDLBCL）患者。

2020年12月，美國FDA批准了塞利尼索聯合硼替佐米和地塞米松治療既往接受過至少一種治療方案的多發性骨髓瘤患者。

參考資料：

https://www.cancernetwork.com/view/frontline-maintenance-selinexor-yields-significant-pfs-benefit-in-advanced-or-recurrent-endometrial-cancer