来法莫林(Xenleta)的详细说明书：作用与功效,用法用量,副作用,注意事项等

來法莫林(Lefamulin，商品名Xenleta)由Nabriva Therapeutics研發，是一款新型抗菌藥。

來法莫林(Xenleta)適應症

用於治療由易感細菌引起的社區獲得性細菌性肺炎，這些細菌包括：肺炎鏈球菌、甲氧西林敏感[苯唑西林敏感]菌株的金黃色葡萄球菌、流感嗜血桿菌、嗜肺軍團菌、肺炎支原體以及肺炎衣原體。

來法莫林(Xenleta)用法用量

1、口服給藥

空腹口服片劑（即餐前至少1小時或餐後至少2小時）。用水6-8盎司整片吞服；不要切割、咀嚼或壓碎。

2、劑量

每12小時600毫克，持續5天。

3、處方限量

最大劑量為每12小時600毫克，持續5天。

4、特殊人群

(1)、肝功能不全患者

輕度肝功能不全（Child-PughA級）：無需調整劑量。中度或重度肝功能不全（Child-PughB級或C級）：不推薦使用；未進行藥代動力學研究，需監測不良反應。

(2)、腎功能不全患者

輕度、中度或重度腎功能不全，包括接受血液透析的患者：無需調整劑量。

(3)、老年患者

無具體的劑量建議。

5、漏服處理

如果漏服一次來法莫林劑量，且在預定服藥時間後4小時內想起，應盡快補服，下一次劑量按原定時間服用。

如果漏服一次劑量，且在預定服藥時間後超過4小時才想起，則應跳過該次劑量，按原定時間服用下一次劑量。

圖片來自公開渠道（如FDA官網、原研藥廠官網等），僅供參考。

來法莫林(Xenleta)禁忌症

1、已知對來法莫林、其他截短側耳素類抗生素或製劑中的任何成分過敏。

2、禁止將口服來法莫林與能延長QT間期的敏感CYP3A4底物（例如匹莫齊特）同時使用。

來法莫林(Xenleta)注意事項

1、QT間期延長

已有QTc間期延長的報告，似乎與血漿濃度相關，不要超過推薦的劑量和靜脈輸注速率。

如果將能延長QT間期的敏感CYP3A4底物與口服來法莫林同時使用，會增加QT間期延長和尖端扭轉型室性心動過速的風險。同時使用可能導致這些藥物的血漿濃度升高，從而引起QT間期延長和尖端扭轉型室性心動過速，因此禁止與口服來法莫林同時使用。

避免在已知有QT間期延長或室性心律失常（包括尖端扭轉型室性心動過速）的患者中使用來法莫林。如果在此類患者中無法避免使用來法莫林，應監測心電圖。

同時使用IA類（例如奎尼丁、普魯卡因胺）或III類（例如胺碘酮、索他洛爾）抗心律失常藥或其他能延長QT間期的藥物（例如紅黴素、匹莫齊特、莫西沙星、抗精神病藥、三環類抗抑鬱藥）可能會增加QT間期延長的風險；避免與這些藥物同時使用。如果無法避免同時使用，應監測心電圖。

輕度、中度或重度肝功能不全患者以及需要透析的腎衰竭患者，QT間期延長的風險可能增加，因為肝腎功能不全相關的代謝紊亂可能導致QT間期延長。如果在此類患者中無法避免使用來法莫林，應監測心電圖。

2、胎兒/新生兒發病率和死亡率

根據動物研究結果，孕婦使用可能對胎兒造成傷害。在動物中已證明具有胚胎-胎兒毒性、致死性和致畸性。

對於有生育潛力的女性，在開始來法莫林治療前應進行妊娠試驗；在藥物治療期間應避免懷孕。

3、二重感染/艱難梭菌相關性腹瀉和結腸炎

使用抗感染藥物會改變腸道正常菌群，可能導致艱難梭菌過度生長。

幾乎所有抗感染藥物，包括來法莫林，都有報導引起艱難梭菌感染和艱難梭菌相關性腹瀉和結腸炎，其嚴重程度可從輕度腹瀉到致命性結腸炎。艱難梭菌產生毒素A和B，這些毒素參與艱難梭菌相關性腹瀉的發生；高毒素產出的艱難梭菌菌株與發病率和死亡率增加相關，因為它們可能對抗感染藥物耐藥，可能需要進行結腸切除術。

如果在治療期間或治療後出現腹瀉，應考慮艱難梭菌相關性腹瀉的可能，並相應處理。應仔細詢問病史，因為艱難梭菌相關性腹瀉可能在抗感染治療結束後2個月或更晚發生。

如果懷疑或確診艱難梭菌相關性腹瀉，應在可能的情況下停用並非針對艱難梭菌的抗感染藥物。開始針對艱難梭菌的適當抗感染治療（例如非達黴素、萬古黴素、甲硝唑）、支持治療（例如液體和電解質管理、補充蛋白質）並根據臨床指徵進行外科評估。

4、抗感染藥物的選擇和使用

為減少耐藥細菌的產生並保持來法莫林及其他抗菌藥物的有效性，僅用於治療已證實或強烈懷疑由敏感細菌引起的感染。

關於FDA認可的抗菌藥物體外藥敏試驗的測試方法、質量控制標準以及具體解釋標準的信息可在[網站]上獲取。

來法莫林(Xenleta)特殊人群用藥

1、妊娠期

尚無在孕婦中使用來法莫林的數據來評估與藥物相關的重大出生缺陷、流產或不良母體或胎兒結局的風險。

根據動物研究，孕婦使用可能對胎兒造成傷害。

如果孕婦意外服用來法莫林或在服藥期間懷孕，應將來法莫林暴露情況報告給來法莫林妊娠期藥物警戒計劃。

2、哺乳期

尚不清楚來法莫林是否會分佈到人乳中、影響乳汁分泌或影響哺乳嬰兒。在大鼠中，來法莫林可分佈到乳汁中。

由於哺乳嬰兒存在發生嚴重不良反應（如QT間期延長）的潛在風險，女性在服用來法莫林期間及最後一次給藥後2天內不應哺乳。

3、有生育潛力的女性

對於有生育潛力的女性，在開始來法莫林治療前應進行妊娠試驗。

建議有生育潛力的女性在來法莫林治療期間及最後一次給藥後2天內使用有效的避孕措施。

4、兒科使用

在18歲以下患者中的安全性和有效性尚未確立。

5、老年使用

在評估來法莫林的臨床研究中，41.5%的患者年齡≥65歲。這些老年患者與年輕成人之間，在安全性或有效性方面未觀察到總體差異。

6、肝功能不全

與肝功能不全相關的代謝紊亂可能導致QT間期延長。肝功能不全患者在接受口服或靜脈來法莫林治療期間應監測心電圖。

不推薦用於中度或重度肝功能不全患者，未在肝功能不全患者中對口服來法莫林的藥代動力學進行研究。

7、腎功能不全

與需要透析的腎衰竭相關的代謝紊亂可能導致QT間期延長。此類患者在接受來法莫林治療期間應監測心電圖，腎功能不全不影響來法莫林的藥代動力學。

來法莫林(Xenleta)來法莫林常見不良反應

主要包括腹瀉、噁心、嘔吐、肝酶升高等。

來法莫林(Xenleta)藥物相互作用

1、影響肝微粒體酶的藥物

(1)、CYP3A的中度和強效抑製劑：如果與口服來法莫林合用，可能存在藥代動力學相互作用（增加來法莫林暴露量），並可能增加毒性風險。

(2)、CYP3A的中度和強效誘導劑：如果與來法莫林合用，可能存在藥代動力學相互作用（降低來法莫林暴露量），並可能降低療效。

2、由肝微粒體酶代謝的藥物

CYP3A底物：與來法莫林可能存在藥代動力學相互作用，可增加CYP3A底物的暴露量，並可能增加其不良反應風險。

3、影響或被膜轉運蛋白影響的藥物

(1)、P-糖蛋白抑製劑：如果與口服來法莫林合用，可能存在藥代動力學相互作用（增加來法莫林暴露量），並可能增加毒性風險。

(2)、P-糖蛋白誘導劑：可能存在藥代動力學相互作用（降低來法莫林暴露量），並可能降低療效。

4、延長QT間期的藥物

可能存在藥理學相互作用（增加QT間期延長風險），避免與已知能延長QT間期的其他藥物同時使用。

來法莫林(Xenleta)具體藥物相互作用

1、阿普唑侖

如果與口服來法莫林合用，可能增加阿普唑侖暴露量及阿普唑侖相關不良反應風險。如果敏感CYP3A底物與口服來法莫林同時使用，應密切監測CYP3A底物的毒性反應。

2、多西環素

在體外對金黃色葡萄球菌有協同抗菌作用。阿米卡星、阿奇黴素、氨曲南、頭孢曲松、左氧氟沙星、利奈唑胺、美羅培南、青黴素、替加環素、甲氧芐啶/磺胺甲噁唑、萬古黴素：在體外未發現與來法莫林有拮抗作用。

來法莫林(Xenleta)藥代動力學

1、吸收

片劑給藥後的絕對生物利用度約為25%。達峰時間在給藥後0.88-2小時。在單次口服500-750毫克劑量範圍內，AUC的增加超劑量比例。

在健康成人中，單次600毫克口服劑量（空腹狀態下）與單次150毫克靜脈給藥後的全身暴露量相似。在CABP患者中，平均來法莫林AUC和峰濃度分別比健康個體報導的高出73%和30%。

食物影響：與空腹狀態相比，單次600毫克口服劑量與高脂肪、高熱量餐同服可使峰濃度和AUC分別降低23%和18%。

2、分佈

分佈範圍：靜脈給藥後的平均穩態分佈容積約為86升，表明組織分佈廣泛。

血漿蛋白結合率：95%–97%。

3、代謝

主要通過CYP3A4代謝。

4、消除途徑

約89%的劑量經糞便消除（8-25%為原形藥），5%經尿液消除（原形藥和代謝物）。

半衰期：CABP患者約8小時（範圍：3-20小時）。

來法莫林(Xenleta)特殊人群藥代動力學

1、重度肝功能不全

與肝功能正常者相比，半衰期延長（17.5小時vs11.5小時）。

2、腎功能不全（包括接受血液透析者）

藥代動力學無臨床重要差異。

基於年齡、性別、種族或體重的藥代動力學無臨床重要差異。

來法莫林(Xenleta)作用機制

來法莫林(Xenleta)通過與細菌核醣體50S亞基的肽基轉移酶中心的A位和P位相互作用，選擇性抑制易感細菌的蛋白質合成，從而阻止tRNA的正確定位、抑制肽基轉移、阻斷P位相互作用並阻止活性50S核醣體亞基的正常形成。

在體外和臨床感染中對某些革蘭氏陽性菌（包括肺炎鏈球菌和甲氧西林敏感菌株的金黃色葡萄球菌）以及某些革蘭氏陰性菌（包括流感嗜血桿菌和嗜肺軍團菌）具有活性。在體外和臨床感染中對肺炎支原體（包括大環內酯類耐藥菌株）和肺炎衣原體也具有活性。

雖然在體外對耐甲氧西林金黃色葡萄球菌、化膿性鏈球菌、無乳鏈球菌、咽峽炎鏈球菌、緩症鏈球菌、唾液鏈球菌、副流感嗜血桿菌和卡他莫拉菌具有活性，但尚未確立治療由這些細菌引起的臨床感染的安全性和有效性。

對糞腸球菌、腸桿菌科、鮑曼不動桿菌或銅綠假單胞菌無活性。

對來法莫林敏感性降低或耐藥的自發突變發生率較低。

可能影響對來法莫林敏感性的耐藥機制包括某些核醣體靶蛋白的修飾或突變，包括Cfr甲基轉移酶，這可能介導與具有重疊相互作用位點的其他抗感染藥物（例如噁唑烷酮類、林可酰胺類、苯丙醇類、鏈陽菌素類）的交叉耐藥。然而，來法莫林與其他抗感染藥物之間發生交叉耐藥的可能性似乎較低。

來法莫林(Xenleta)儲存

口服片劑：20°C–25°C（可暴露於15°C–30°C）。

溫馨提示

1、告知患者抗菌藥物（包括來法莫林）應僅用於治療細菌感染，而不應用於治療病毒感染（例如普通感冒）。

2、告知患者片劑應在餐前1小時或餐後2小時服用，並應用6-8盎司水整片吞服。

3、強調完成整個療程的重要性，即使感覺在幾天后好轉。告知患者跳過劑量或不完成整個療程可能會降低療效，並增加細菌產生耐藥性的可能性，導致未來無法用來法莫林或其他抗菌藥物治療。

4、告知患者可能發生過敏反應，包括嚴重過敏反應，嚴重反應需要立即治療。詢問之前是否對來法莫林或其他截短側耳素類抗生素有超敏反應。