贝舒地尔主要用于治疗什么？

(belumosudil)適用於治療已接受過至少2種系統療法治療失敗的慢性移植物抗宿主病(cGVHD)兒童(年齡≥12歲)與成人患者。

關於貝舒地爾

1、2017年10月貝舒地爾獲得美國食品和藥物管理局(FDA)授予治療cGVHD的孤兒藥認定；

2、2018年10月獲得FDA授予治療cGVHD的突破性療法認定；

3、2019年10月獲得歐洲藥品管理局(EMA)授予治療cGVHD的孤兒藥認定；

4、2020年9月獲得FDA授予治療系統性硬化症的孤兒藥認定；

5、2020年11月,美國FDA接受belu-mosudil 的新藥申請(NDA),並授予優先審查，該藥NDA在FDA的實時腫瘤學審評(RTOR)和Orbis試點項目下進行；

6、2021年7月16 日FDA批准belumosudil 上市，用於治療已接受過至少2種系統療法治療失敗的cGVHD兒童(年齡≥12歲)與成人患者。

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貝舒地爾的作用

belumosudil是一種選擇性口服ROCK2抑製劑,以甲磺酸鹽形式存在,其對 ROCK2的選擇性是其對ROCK1的100倍;對ROCK2和ROCK1的最大半數抑制濃度(IC50)分別約為100和3 umol/L。 belumosudil通過抑制信號轉換器和轉錄激活因子3(STAT3)磷酸化,上調STAT5磷酸化,並將T輔助細胞17 (TTh17)/T調節細胞(Treg)平衡向Treg表型轉移,從而下調促炎性反應。

貝舒地爾治療效果

一項開放標籤、多中心、劑量探索Ⅱa期臨床試驗(NCTO2841995)評估了belumosudil在既往接受過1 ~3線治療的cGVHD患者中的療效[1]。

該研究共納入54例cGVHD患者,隨機分配至三個劑量組:200 mg QD (n = 17) 、200 mgBID(n = 16)400 mg QD(n =21)，直到疾病進展或出現不可耐受的毒性。

主要終點為ORR,次要終點包括達到完全緩解或部分緩解的類固醇依賴性cGVHD患者的數量和百分比、DOR、器官系統緩解率、Lee症狀量表評分變化、皮質類固醇劑量變化、距離下一次治療時間(TTNT)、FFS 和 OS。

結果顯示，總體中位隨訪時間為29個月﹐200 mg QD 組、200 mg BID組與400 mg QD 組的ORR分別為65% 、69%和62%。中位緩解時間為35週;50%的患者的LSS評分有臨床意義的改善;67%的患者降低了皮質類固醇劑量,19%的患者停用了皮質類固醇。平均TTNT為14個月。在第6個月、12個月和24個月的FFS率分別為76% 、47%和 33% ,2年OS率為82%。

貝舒地爾的用法用量

Belumosudil獲批的劑型為片劑,規格為每片200 mg，推薦劑量為200 mg口服，1日1次,與食物同服，直至出現疾病進展需要新的系統治療。患者如同時接受強CYP3A誘導劑或質子泵抑製劑治療，belumosudil的劑量應增加至1日2次,1次200 mg。

貝舒地爾的不良反應

貝舒地爾最常見 (≥20%) 的不良反應為感染、乏力、噁心、腹瀉、呼吸困難、咳嗽、水腫、出血、腹痛、肌肉骨骼疼痛、頭痛、磷酸鹽降低、γ-谷氨酰轉移酶升高、淋巴細胞降低和高血壓。

總結

貝舒地爾被FDA批准納入cGVHD的治療藥物,是cGVHD治療的重要進展。

貝舒地爾的優點是方便服用,其治療的高緩解率、良好安全性和耐受性都代表著cGVHD患者可以獲得具有臨床意義的益處。

參考文獻

[1]李慕鵬,樊蓮蓮.治療慢性移植物抗宿主病新藥ROCK2抑製劑Belumosudil[J].海峽藥學,2023,35(01):137-140.

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